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药物检验分析中40个小经验

嘉峪检测网        2024-09-06 17:02

1、检验一些不易溶解的样品时,采用超声波超声可使样品溶解更快速更彻底,主成分溶解完全,没有浪费,对含量均匀度测定没有影响,且简单方便且更合理;

 

2、乙醇作为溶剂溶解主成分时,不能溶解辅料,需要过滤。采用离心方法使辅料沉淀,取上清夜。(注意,有很多离心管不具塞子,可用柔软的塑料薄膜袋扎橡皮筋做塞子。没有塞子离心,偏差可达5%),与薄膜过滤法比较,对测定结果没有影响。而且,如果过滤法操作不够快速,乙醇挥发,易影响测定结果;

 

3、在做中药材的浸出物的检测时,一定要按标准控制好溶剂的浓度(如乙醇等),否则检验结果会差异很大;

 

4、当液相鉴别中供试品与对照品出峰时间不一致,无法判断是否合格时,可用对照品与供试品各半配成混合溶液后进样,若峰宽未变宽,未出现驼峰,即可判断为合格;

 

5、做原料残留物检测的时候,如果主成分对杂质有干扰,现有方法无法检出,需要自己建方法的话,要优先考虑利用理化性质将杂质分离出来再进行测定。往往有意想不到的效果;

 

6、用薄层色谱法鉴别时应该考虑展开剂的温度与配制顺序,有时会影响色谱的结果;

 

7、薄层色谱鉴别时饱和时间一定要够。做有机溶剂残留量检查时,可以不拘泥于规定的色谱柱, 通常的DB-624可以满足要求, 取样量也可以灵活调整, 标准溶液浓度根据限度做相应调整就可以了;

 

8、在采用HPLC法测物质含量时,如若流动相中用了缓冲盐,一定要注意其pH值,放置过程中可能会产生变化,而某些检测成分对这种变化很敏感;

 

9、用HPLC法测物质含量时,温度的控制极其重要,最好用有柱温箱的,如果没有就要装空调保持恒温后再测定,否则会出现基线飘移,结果不准确;

 

10、在使用微量移液枪时,要注意"重压轻打",加液会更准确;

 

11、提取分液时如两相的分界不清,可加少量的饱和氯化钠。分层处会比较明显。另外,用电吹风对分液漏斗加温或用热抹布敷,可以加速其分层;

 

12、呋喃唑酮溶解很慢,溶解时间一定要长一点;

 

13、用HPLC法测物质含量时,样品最好用流动相溶解,否则容易产生干扰峰,影响结果,特别有可能出现倒峰,一定要注意;

 

14、使用含有缓冲盐的流动相,容易堵塞管路和柱子,甚至检测器,如果检测器堵了,最好先不要拆,使用10%甲醇水超声加热一下作为流动相,慢慢小流量冲洗。效果很明显;

 

15、非水滴定中,试剂的含水量对结果有较大影响,如更换不同品牌的试剂,试验结果会出现不同结果;

 

16、比较稠或量少的溶液需要用滤纸过滤时,可以先通过离心的方法使之分层,再去过滤。这样可以加快过滤,减少有机溶剂的挥发(环境温度高时);

 

17、用高效液相色谱仪检测人参、麻黄的含量时因检测波长为边缘波长(203、207nm)往往一次不能成功,特别是使用一段时间后的检测器。可卸掉色谱柱,直接连接检测器,用0.1%的盐酸清洗检测池4小时,效果会好些;

 

18、用高效液相色谱仪测定含量时,用色谱纯试剂处理对照品和样品,可减少误差;

 

19、HPLC检测中,梯度条件容易产生干扰峰,可尝试通过以下几种方法规避:

 

1)使用重蒸后的水或用市售的纯净水(屈臣氏的比较好);

 

2)尽量选用高波长下检测;

 

3)梯度程序尽量平缓;

 

4)样品浓度选用线性范围内的最高点;

 

20、在作澄明度检查、可见异物或者不溶性微粒检查时,不可以用超声波助溶,否则有些东西就被分解了,什么也检测不到了;

 

21、在做溶出度实验时,规定药液需经0.8μm的滤膜滤过,但采用液相检测时,进柱前样品还要经0.45μm的滤膜,此时,可以省略第一步过滤,直接做进柱前的样品过滤,否则滤膜会对样品产生吸附,使检测结果偏低。另外不同生产厂家的滤膜对样品的吸附不同,在检测时一定要要注意,可用对照品先做一个过滤前后的对比试验,检查滤膜的吸附;

 

22、在做有机溶剂残留市要注意载气流速一般柱流速在1—3mL较好,太大样品重复性不好,尾吹气流量也需注意;

 

23、在检验纯化水硝酸盐项目时一定要冰浴,加硫酸的速度也要控制不能快(快了会使对照和样品的颜色都很深)也不能太慢(不能让试液冷却),要趁热拿去水浴加热;

 

24、使用HPLC的过滤装置时 ,一定要注意虑膜的材质,如果是“羟甲基纤维素”不可以过滤含有机相的液体,否则就溶解了,有机相过滤要使用聚四氟乙烯的;

 

25、在做不溶性微粒的时候是可以进行超声的,可以进行30秒的超声。特别是象冻干粉针这样的品种,进行超声或者放置可以使不溶性微粒的数值减小,大家可以实验一下,放置后数据明显降低;

 

26、高效液相色谱梯度洗脱时,使用梯度条件情况下,在做第一针样品前,最好走一个空梯度,这样保留时间会一致些;

 

27、分析盐酸金刚烷胺片含量时,加溶剂后最好在50℃的水浴中加热溶解,因为金刚烷胺溶解度受温度影响;

 

28、在做实验前,要对你做的实验的安全性,实验中可能会出现的问题,做到心中有数特别是对具有危险性的实验,更要做好一切准备,像防火,防爆炸等。化学实验毕竟是有危险的,要时时注意特别要规范操作 在没有弄明白之前,最好不要轻易动手;

 

29、用薄层层析法时,很多样品因为含有羧基或者氨基会造成跑板拖尾现象或者重叠,这将难以和标准品比对。建议大家在含羧基的样品中可在展开剂里面加少量羧酸,含氨基的样品可以在展开剂里面加少量三乙胺;

 

30、做油性基质提取时,由于受温度影响严重,常出现乳化现象,分层时间长,可上离心机只要几分钟;

 

31、有人误将浓硝酸(在空气中有“发烟”现象)作为“发烟硝酸”使用,进行硝化-氢氧化钾呈色鉴别反应,结果不能得到正确的颜色反应,造成假阴性结果。该呈色反应的机理为利用样品的水解产物莨菪酸,经发烟硝酸加热硝化为三硝基衍生物,在氢氧化钾的醇溶液中形成醌型化合物而呈色。“发烟硝酸”是指含HNO3达86-97.5%以上的浓硝酸。而“浓硝酸”虽有"发烟"现象,但其HNO3仅为69%-71%,用于上述呈色反应,会因为硝酸浓度不足而使反应不完全,形成假阴性结果;

 

32、一般的盐溶解,可采用超声波加快溶解速度。尤其对一些需要加热再冷却的样品;

 

33、做薄层鉴别方法研究时,有时候对照品斑点与样品相应斑点位置不一致,可以在样品点上加点对照品,注意点圆心要重合等,在相同方法展开,如果在相应位置上没有出现两个斑点,则认为是同样的物质斑点;

 

34、在用HPLC做定量检测时,柱温和流动相的比例要尽量保持一致,否则保留时间和积分面积会发生变化,影响最终的检测结果;

 

35、一个同事用烧瓶提取样品时加了塞,并特意未将塞子盖紧,以为可以放气,结果由于无法放气导致爆沸,里面的药液全部冲到天花板上,还好旁边没人哦。所以做实验室且不可大意,还是小心谨慎为好;

 

36、超声溶解难溶盐类,可加快溶解速度。特别对一些不适合加热的样品;

 

37、看到美国药典的对照品干燥通常规定具体时间3到5小时,我们也应该采用这种方法而不是干燥到恒重;

 

38、做薄层分析时,最好将薄层板两边的硅胶层切掉2mm,这样,在展开时可以消除边缘效应,使展开效果更好;

 

39、在做HPLC时,假如发生重叠峰的现象,通常可以尝试以下几种方法:

 

1)改变流动相成分,如乙腈相改为甲醇相;

 

2)调整流动相比例;

 

3)调整流动相pH值;

 

4)梯度洗脱;

 

40、做含量测定时,若对照品规定干燥时,一定要照规定方法干燥,否则测出的含量会差别很大,若没规定干燥时,参照2005年版范例应用五氧化二磷干燥,否则测出的含量也会差别很大,别认为是刚买的就忽视这一点,随便试几个对照品就知道了,结果差很多的。

 

 

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来源:GMP资料共享