尽管新冠疫情对医药行业提出了挑战，但2020年是新药获得EMA批准的丰收年。根据他们的最新报告，EMA在2020年共推荐了97种人用新药的批准，其中包括22种孤儿药和39种新的活性物质。

本文总结了据报道可在2020年显着改善其治疗效果疗法的试验结果。该报告中列出了所有药品的适应症。总体而言，肿瘤学获得的批准最多（总共21个），其次是血液学/血液病学，共14个，以及传染病和肺病学，每个都获得11个批准。

肿瘤

据该机构称，代表肿瘤学显着进展的药物是两种孤儿药物：Blenrep，用于治疗对其他疗法有抵抗力的复发性和难治性多发性成人骨髓瘤；复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）中的Tecartus和Tecartus。Rozlytrek是一种针对具有神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合或ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的实体瘤患者的治疗方法。EMA建议对这三个药物都进行有条件的授权销售。

Blenrep（belantamab mafodotin）主要在DREAMM-2研究（NCT03525678）的研究结果中得到认可，该研究评估了抗体-药物偶联物在218例先前曾接受过至少3例复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者中的安全性和有效性。先前的疗法–免疫调节药物，蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体。Blenrep的临床总体缓解率（31％）具有临床意义，其中3％的患者获得完全缓解，部分缓解的患者达到27％。此外，73％的响应者的响应时间至少为六个月。

根据ZUMA-2的结果，建议将Tecartus（自体抗CD19介导的CD3 +细胞）用于附条件销售许可，这项研究，开放研究招募了74名成年复发或难治性MCL患者。总体而言，有87％的患者对嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法有反应，有59％的患者有完全反应。随访六个月后未达到中位缓解时间。

根据74位成人的研究，还建议在NTRK基因融合实体瘤中推荐使用Rozlytrek（恩替替尼）。在这些试验中，有64％的患者有反应，平均持续时间持续12.9个月。它在NSCLC中支持ROS1基因融合，因为接受该药的94名患者中有73％对此有反应。平均反应时间为16.5个月。

内分泌

推荐使用Givlaari–12岁及以上患者的急性肝卟啉症（AHP）的首个治疗方法–以及建议将Rybelsus（第一种口服胰高血糖素样肽（GLP-1）受体激动剂）用于控制不充分的2型糖尿病成年人进行内分泌附条件上市。

根据一项名为ENVISION（NCT03338816）的III期临床试验的结果，推荐了Givlaari（givosiran），该试验招募了18个国家的94名AHP患者。AHP是一种遗传病，其中患者缺乏产生血红素所需的某些酶，其特征是卟啉例如氨基乙酰丙酸（ALA）和胆色素原（PBG）的毒性积聚在体内。这会导致严重的腹痛，呕吐和神经系统疾病发作，例如癫痫发作，抑郁和焦虑。

在试验中，与安慰剂相比，每月给予Givlaari的AHP攻击平均年率降低了74％。此外，研究人员报告说，患者尿液中的ALA量减少了92％，PBG减少了89％。一些选择继续服用Givlaari 30个月的患者保持了较低的年度发作率和ALA水平。在扩展研究期间从安慰剂改为Givlaari的患者也显示AHP发作率和ALA水平均迅速降低。

Rybelsus（semaglutide）在八项临床试验中进行了研究，其中包括处于2型糖尿病各个阶段的患者。在其中的三项研究中，将Rybelsus与安慰剂进行了比较。在其他情况下，将其疗效与依格列净，西他列汀和利拉鲁肽比较。在开发计划中，还对它作为一种单一疗法进行了研究，并与二甲双胍，磺酰脲类，钠-葡萄糖共转运蛋白（SGLT-2）抑制剂，胰岛素和噻唑烷二酮类药物合用。

传染病

EMA的人用药品委员会（CHMP）建议将Rekambys（利比韦林）和Vocabria（cabotegravir）的组合作为长效注射剂中第一种HIV 1型抗逆转录病毒药获得销售许可。

该组合用于维持治疗的成年人血液中检测不到HIV水平（病毒载量小于50拷贝/ml）以及目前的抗逆转录病毒药物治疗。

该意见基于三项三阶段，随机，开放标签，多中心临床试验，该试验招募了1,200例受HIV感染，未接受过治疗或成功治疗过的18岁以上男性和女性。这些研究表明，每四或八周（每月或每两个月）注射一次Rekambys和Vocabria方案，与目前每天使用抗逆转录病毒疗法的方案一样，在维持病毒抑制方面同样有效。

免疫学/风湿病学/移植

Idefirix（imlinfidase）被强调为移植的一项重大进展，是对等待肾脏移植的成年患者进行有条件批准的第一种推荐治疗方法，这些患者对供体的组织高度敏感。

Idefirix由化脓性链球菌细菌衍生的酶制成，该酶降解免疫球蛋白G（IgG）抗体，例如患者针对移植器官产生的抗体。通过分解IgG，该药物有望防止患者的免疫系统攻击新移植的器官，从而降低器官排斥的风险。

三个开放标签，单组，六个月的试验评估了Idefirix作为移植前治疗的安全性和有效性。在这些研究中，有46名致敏患者被移植。纳入研究的所有交叉匹配阳性患者均在使用Idefirix治疗后24小时内转化为阴性。这些研究还报告了六个月后在肾功能和移植物存活方面的优异结果。

神经病学

Zolgensma已被批准用于患有脊髓性肌萎缩症（SMA）的婴幼儿，并建议使用Libmeldy治疗异色性白细胞营养不良（MLD），后者是一种罕见的遗传性代谢疾病，会影响神经系统。

Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）是一种基因疗法，可为SMA患者提供功能完整的生存运动神经元1（SMN1）基因拷贝，SMN1基因是已知在这种情况下功能异常的两个相关基因之一。在对22名患者（年龄在6个月以下的年轻患者）进行的临床试验表明该治疗显着改善了患者的生存和运动里程碑后，建议有条件的上市许可。

在该试验的22名患者中，有91％的患者在14个月大时无需永久性的通气支持即可存活，通常只有25％的患者存活至14个月。这些患者还达到了疾病自然史中通常没有达到的运动里程碑。64％的人在18个月大之前就可以独立坐下，并且有一名患者在16个月之前无助地行走。

在试验表明该基因疗法可以使无此病或无该病早期症状的患者受益后，Libmeldy获得了上市许可的认可。该治疗使用慢病毒载体将编码芳基硫酸酯酶A（ARSA）酶的基因的功能性拷贝插入从患者自身骨髓或外周血收集的CD34 +造血干细胞和祖细胞中。然后将这些细胞作为一次性输注物注入患者体内，并有望开始产生ARSA酶。功能性酶破坏了中枢神经系统和周围神经系统中硫脂的积累，从而导致运动功能的逐步丧失和MLD的认知能力特征。

呼吸科/过敏科

Enerzair Breezhaler是第一种哮喘三联疗法，带有可选的电子传感器，可收集患者使用情况的数据；Kaftrio被批准用于12岁患者的囊性纤维化治疗，并在囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）基因中具有F508del突变。

所述Enerzair ®  Breezhaler ® （QVM149;茚达特罗乙酸盐，格隆溴铵和糠酸莫米松[IND / GLY / MF]）被推荐用于基于第三阶段的结果上市许可随机，双盲研究中，这表明非劣效性的每日两次大剂量沙美特罗新萘甲酸/丙酸氟替卡松（Sal/Flu）与每日一次噻托溴铵（Tio）的免费组合。它还显示出在肺功能和哮喘控制方面的临床意义的改善，以及病情加重的减轻。

CHMP还对Zimbus Breezhaler（茚达特罗，格隆铵和糠酸莫米松）采取了积极的态度，这与Enerzair Breezhaler用于哮喘的复制品相同。

基于来自涉及500多名患者的两项临床试验的安全性和有效性数据，Kaftrio（elexacaftor tezacaftor和ivacaftor）同样获得了EMA的积极评价。在每项研究中，Kaftrio均可显着改善患者的肺功能并减少汗液中的氯化物。在第一项试验中，由 具有MF突变的F508del杂合的患者组成，与服用安慰剂的患者相比，肺功能提高了14.3％。在第二项试验中，由纯合 F508del 突变（F / F）的患者组成，与服用囊性纤维化药物Symkevi的患者相比，其增加了10％。 

泌尿科

Oxlumo用于治疗罕见的遗传性疾病原发性高草酸尿症1型（PH1）。PH是一种罕见的遗传性疾病，其特征在于草酸盐的过量生产，草酸盐的生成会形成草酸钙的沉积物，从而在肾脏和尿道中引起结石，并对其他器官造成伤害。该病的症状包括肾绞痛，尿液中的血液，尿路感染和胃痛。PH1是最常见的类型，占病例的80％。

Oxlumo ™（lumasiran）是一种小的干扰核糖核酸（RNAi）。在试验中，与安慰剂治疗相比，它能够降低血浆草酸盐水平以及24小时尿草酸盐排泄。CHMP推荐基于六个月的研究进行市场营销授权，其中年龄在6至60岁之间的38位患者中有50％以上达到草酸盐排泄正常化，而84％达到了近乎正常化。

疫苗

报告中还重点介绍了预防一岁及以上人群埃博拉病毒病的第一种疫苗方案的两个组成部分，即Zabdeno和Mvabea。

在两剂预防方案下，先给予Zabdeno（Ad26.ZEBOV），然后约8周后给予Mvabea（MVA-BN-Filo）作为加强剂。

考虑到刚果民主共和国（DRC）的埃博拉疫情持续爆发和高死亡率，在特殊情况下，通过EMA的加速评估机制，Zabdeno和Mvabea收到了积极的意见。

在总共3367名成人，青少年和儿童中研究了其免疫原性，他们参加了在欧洲，非洲和美国进行的五项临床研究。这些研究表明，该疫苗接种方案是安全的，可以诱导针对埃博拉病毒的免疫反应，但并未确定所提供的保护水平。通过在刚果民主共和国进行的一项观察研究，继续收集有效性数据。这些结果以及其他研究的结果必须纳入EMA持续审查的上市后安全报告中。

文章来源：https://www.ema.europa.eu/en/news/human-medicines-highlights-2020