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药物合成中如何进行探索性实验

嘉峪检测网        2021-05-19 10:35

探索性实验的目地

 

 

验证实验方法;

探索实验条件;

确定产品结构;

获得产物标样。

 

反应规模

 

原料易得时:使用1mmol或者250mg原料,进行平行试验。

原料难得时:使用原料的1/4,或10mg。

 

溶剂用量

 

3—5mL溶剂/mmol底物。

 

微量反应技巧

 

转移样品时要用适当溶剂洗涤2—3次玻璃容器。

尽量用尽可能小的反应容器。

加热反应时,使用易挥发溶剂尽量用小的封管,以免溶剂蒸干。

微量溶剂可以用微量移液器或微量注射器。

催化剂的当量太少不易称量可适当多加。

 

如何优化反应条件

 

药物合成中如何进行探索性实验

 

温度: 指反应体系内的温度,不是浴液温度。

反应配方:反应中物料种类(包括来源、纯度、处理方法)及其配比。

物料浓度: 针对物料浓度敏感型反应,可通过滴加、分批加入、一次性加入来控制。通常,根据溶剂体积计算底物浓度。

溶剂:指单一溶剂、混合溶剂比例、是否需要无水无氧处理。

反应时间:在不同温度反应的时间;很多有机反应对时间很敏感,必须紧密地跟踪反应。

 

后处理  

小试的纯化可以用制备TLC

比较难纯化或极性较大的可以用制备液相

可以加入基准物用液相或核磁估算产率。

 

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来源:Internet