在药品原料药的生产过程中，常用到酸、碱、反应试剂、催化剂等，从而引入无机杂质。

 

这些杂质的产生，主要与生产工艺有关，可反应生产工艺水平，并直接影响药品的稳定性。检查无机杂质对评价药品生产工艺的状况有重要意义。

 

无机杂质检查方法主要包括：氯化物检查法、硫酸盐检查法、铁盐检查法、重金属检查法、砷盐检查法、炽灼残渣检查法等等。

 

氯化物检查和硫酸盐检查是很多原料药的常规杂质检查项目，均收载于中国药典（ChP）、美国药典（USP）、欧洲药典（EP）。但三套药典中的检查方法具有惊人的差异！各位仔细看来！

 

做分析的小伙伴知道，做限量检查最繁琐的地方就是查找试剂、核对试液配制方法，因此，本文中小编把试液配制方法也一一列出啦！

 

一、氯化物、硫酸盐检查法收录位置

 

检验项目	ChP	USP	EP
氯化物检查法	通则0801 氯化物检查法	General Chapter <221>CHLORIDE AND SULFATE	2.4.4 CHLORIDE
硫酸盐检查法	通则0802 硫酸盐检查法		2.4.13 SULFATES

 

由于三国药典方法差异较大，不能列在同一表格里，因此下面我们将每个药典的氯化物检查法和硫酸盐检查法，分别按所需试液、对照溶液、供试品溶液、检查法、限度计算这五个方面内容的顺序进行详细介绍。

 

二、详述氯化物检查法

 

1、ChP

 

（1）所需试液：

 

稀硝酸：取硝酸105ml，加水稀释至1000ml，即得。

 

硝酸银试液：取硝酸银17. 5g，加水适量使溶解成1000 ml，摇匀。

 

（2）对照溶液：称取氯化钠0.165 g，置 1000 ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置 100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每 1ml相当于10μg 的 Cl)。

 

取该品种项下规定量的上述溶液，置 50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，摇匀，即得对照溶液。

 

（3）供试品溶液：除另有规定外，取各品种项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10ml；溶液如不澄清，应滤过；置 50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，摇匀，即得供试品溶液。

 

（4）检查法：于供试品溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释使成50ml，摇匀，在暗处放置5min，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，即得。

 

（5）限量计算方法：

 

 

单位为%，其中V为对照溶液的使用量，ml；供试品量，g。

 

2、USP

 

（1）所需试液：

 

硝酸银试液：取硝酸银17.5g，加水使成1000ml。

 

（2）对照溶液：取盐酸1.6ml，加水使成1000ml。按具体品种的规定或按限度计算加入量，并加水至30~40ml。（切记：USP中对照溶液用的是盐酸！！！）

 

（3）供试品溶液：取供试品适量，溶解到30~40ml水中，如果供试品是液体，直接加水至30~40ml。

 

（4）检查法：对照溶液和供试品溶液分别进行如下操作。加入硝酸1ml、硝酸银试液1ml，加水使成50ml，摇匀，避光放置5min。黑色背景下，横向观察，供试品溶液的浊度与对照溶液比较，不得更浓。

 

（5）限量计算方法：

 

单位为%，其中V为对照溶液的使用量，ml；供试品量，g。

 

3、EP

 

（1）所需试液：

 

稀硝酸试液：取硝酸20g，加水使成100ml。

 

硝酸银试液：用水稀释至17g/L。

 

（2）对照溶液：取氯化钠0.824g溶于1000ml水中，使用前取1ml，加水至100ml，摇匀，即得（每 1ml相当于5 ppm的 Cl)。取该溶液10ml加入稀硝酸试液1ml，混匀，加入硝酸银试液1ml。

 

（3）供试品溶液：取供试品溶液15ml，加入稀硝酸试液1ml，混匀，加入硝酸银试液1ml。

 

（4）检查法：避光放置5min。黑色背景下，横向观察，供试品溶液的浊度与对照溶液比较，不得更浓。

 

（5）限度计算：

 

单位为%，其中，供试品量，g。

 

三、详述硫酸盐检查法

 

1、ChP

 

（1）对照溶液：称取硫酸钾0.181g，置 1000ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得（每1 ml相当于100μg的 SO4)。取该品种项下规定量的上述溶液，置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，加稀盐酸2ml，摇匀，即得对照溶液。

 

（2）供试品溶液：除另有规定外，取各品种项下规定量的供试品，加水溶解使成约40ml（溶液如显碱性，可滴加盐酸使成中性）；溶液如不澄清，应滤过；置 50ml纳氏比色管中，加稀盐酸2ml，摇匀，即得供试品溶液。

 

（3）检查法：于供试品溶液与对照溶液中，分别加入25%氯化钡溶液5ml，用水稀释至50ml，充分摇匀，放置 10min，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，即得。

 

（4）限量计算方法：

 

单位为%，其中V为对照溶液的使用量，ml；供试品量，g。

 

2、USP

 

（1）所需试液：

 

3N盐酸：取盐酸246ml，加水使成1000ml。

 

氯化钡试液：取氯化钡12g，加水使成100ml。

 

（2）对照溶液：取硫酸196.5ml，加水使成1000ml，摇匀，取2.9ml，加水使成1000ml。按具体品种的规定或按限度计算加入量，并加水至30~40ml。（切记：USP中对照溶液用的是硫酸！！！）

 

（3）供试品溶液：取供试品适量，溶解到30~40ml水中，如果供试品是液体，直接加水至30~40ml。

 

（4）检查法：对照溶液和供试品溶液分别进行如下操作。加入3N盐酸1ml、氯化钡试液 3ml，加水使成50ml，摇匀，避光放置10min。黑色背景下，横向观察，供试品溶液的浊度与对照溶液比较，不得更浓。

 

（5）限量计算方法：

 

单位为%，其中V为对照溶液的使用量，ml；供试品量，g。

 

3、EP

 

（1）所需试液：

 

醋酸溶液：取冰醋酸30g，加水使成100ml。

 

（2）供试品溶液：取硫酸钾0.181g溶于30%乙醇100ml中，使用前取1ml，加30%乙醇至100ml，摇匀，作为溶液a。取溶液a 4.5ml，加入250g/L氯化钡溶液3ml，放置1min，作为溶液b。取溶液b 2.5ml，加入供试品溶液15ml、醋酸溶液0.5ml。

 

（3）对照溶液：取硫酸钾0.181g溶于水100ml中，使用前取1ml，加水至100ml，摇匀，即得（每 1ml相当于10ppm的SO4)。取该溶液15ml代替上述“供试品溶液15ml”，其他均同法操作。

 

（4）检查法：放置5min，供试品溶液的浊度与对照溶液比较，不得更浓。

 

（5）限度计算：

 

单位为%，其中，供试品量，g。

 

四、总结

 

大家看过后，是不是觉得，三国药典的差异也太大了？对照溶液、供试品溶液、检查方法、限度计算均有不同！所以大家使用前一定要根据需要，仔细阅读哦！