根据《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则（修订）》和ICH Q1A(R2)《 Stability testing ofNew Drug Substances and Products 》；将稳定性部分要点整理如下：

 

 

1、稳定性试验放置条件

 

NMPA和ICH的稳定性指南均是针对上市申请；NMPA和FDA均无针对IND申请的稳定性指南。下文针对IND的具体要求，是基于项目申报的经验进行整理。

 

 

  建议：原料药与制剂采用相同的放置条件进行考察。

 

2、取样时间点选择

 

 

3、IND和NDA需提交几个月的稳定性数据 

 

 

 4、稳定性试验的检测项目

 

中国：

 

原料药的考察项目通常包括：性状（外观、熔点或凝点、旋光度或比旋度等）、酸碱度、溶液的颜色与澄清度、杂质（异构体、降解产物等）、晶型、粒度、干燥失重/水分、含量等。（另外，还应根据品种的具体情况，有针对性的设置考察项目；如聚合物的黏度、分子量及分子量分布等；无菌原料药的细菌内毒素/热原、无菌、可见异物等）

制剂的考察项目通常包括：性状（外观）、杂质（降解产物等）、水分和含量等。（另外，还应根据剂型的特点设置能够反映其质量特性的指标；如固体口服制剂的溶出度，缓控释制剂、肠溶制剂、透皮贴剂的释放度，吸入制剂的粒度与粒度分布，脂质体的包封率及泄漏率等）.

稳定性研究应考察在贮藏过程中易发生变化的，可能影响制剂质量、安全性和/或有效性的项目；内容应涵盖物理、化学、生物学、微生物学特性，以及防腐剂的含量（如，抗氧剂、抑菌剂）和制剂功能性测试(如，定量给药系统)等.

 

ICH:

 

原料药：包括那些在贮存时易变化，且有可能影响质量、安全性和(或)有效性的内容。稳定性资料应当包括物理、化学和微生物试验方面的内容.

制剂：应该包括在贮存期内易于改变和可能影响质量、安全性和(或)药效的那些因素. 不仅应包括化学和生物学稳定性，而且还应包括防腐剂的损失、物理性能和特性、外观以及必要的微生物特性。应该对在试验放置样品的防腐有效性进行试验和检测，以确定抗微生物防腐剂的含量和效果。

 

5、稳定性考察所需的批次

 

 

6、什么条件下进行中间条件试验

 

 

建议原料药采用与制剂相同的放置条件，将易于作比较和评价。如果在40±2℃/75％RH±5％的加速试验条件下放置6 个月后发生“明显变化”，则应在中间试验条件(如30±2℃／60％RH±5％)下作附加试验，这些资料均包括在注册申请中。

显著性变化的具体内容

 

 

7、稳定性试验样品包装要求（IND） 

 

 

8、稳定性样品制备条件

 

 

9、多规格制剂如何放稳定性 

 

 

10、获得批准后稳定性样品多久后销毁