5100 药品包装用玻璃容器通则

 

1范围

 

本通则规定了药用玻璃容器的分类、生产要求、使用要求及产品质量要求。

 

本通则适用于直接接触药品的玻璃包装容器（以下简称玻璃容器）。

 

2规范性引用文件

 

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本通则必不可少的条款。其最新版本（包括增补本、勘误表等形式）适用于本通则。

 

通则4003 玻璃容器内应力测定法（已上网征求意见）

 

通则4017 玻璃容器耐内压力测定法（已上网征求意见）

 

通则4018 玻璃安瓿折断力测定法（已上网征求意见）

 

通则4019 玻璃容器热冲击和热冲击强度测定法（已上网征求意见）

 

通则4021 玻璃线热膨胀系数测定法（已上网征求意见）

 

通则4022 玻璃平均线热膨胀系数测定法（已上网征求意见）

 

通则4023 有色玻璃容器遮光性测定法（已上网征求意见）

 

通则4201 121 ℃ 玻璃颗粒耐水性测定法（已上网征求意见）

 

通则4202 玻璃容器内表面耐水性测定法（已上网征求意见）

 

通则4203 玻璃三氧化二硼测定法（已上网征求意见）

 

通则4214 药包材金属元素、离子测定法（近期上网征求意见）

 

通则5101 玻璃输液瓶通则（已上网征求意见）

 

通则5102 玻璃安瓿通则（已上网征求意见）

 

通则5103 玻璃注射剂瓶通则（已上网征求意见）

 

通则5104 笔式注射器用玻璃组件通则（已上网征求意见）

 

通则5105 玻璃药瓶通则（已上网征求意见）

 

指导原则9652 药包材检验规则指导原则（已上网征求意见）

 

3术语和定义

 

下列术语和定义适用于本文件

 

3.1 药用玻璃容器  Pharmaceutical Glass Container

 

具有良好化学稳定性和透明性，与药品直接接触且能稳定贮存的玻璃容器。

 

3.2 硼硅玻璃 Borosilicate Glass

 

在玻璃网络结构中除主要成分二氧化硅之外，含有一定量的氧化硼，以及氧化铝、碱金属与碱土金属等氧化物。

 

3.3 钠钙硅玻璃 Soda-lime-silica Glass

 

在玻璃网络结构中除主要成分二氧化硅之外，还含有碱金属氧化物（以氧化钠为主）和碱土金属氧化物（以氧化钙为主）。简称为钠钙玻璃。

 

3.4 模制容器Molded Glass Container

 

玻璃原料按一定比例混合经过熔融至符合成型要求的玻璃液后，通过成型设备和各种不同形状的模具成型，再通过退火，直接制成具有一定形状的玻璃容器。模制成型属于一次成型的生产工艺。

 

3.5 管制容器Tubular Glass Container

 

玻璃原料按一定比例混合经过熔融至符合成型要求的玻璃液后，将其拉制成用于管制瓶生产的玻璃管，再对玻璃管进行二次加工、退火，制成具有一定几何形状的玻璃容器。管制成型属于二次成型的生产工艺。

 

4 分类

 

药用玻璃容器主要按材质、成型工艺进行分类。

 

4.1按材质分类

 

按照玻璃材质的不同，常见的药用玻璃分硼硅玻璃和钠钙硅玻璃。硼硅玻璃三氧化二硼的含量一般在5%以上。

 

4.2按成型工艺分类

 

按照成型工艺的不同，药用玻璃容器分模制容器和管制容器。模制容器有输液瓶、模制注射剂瓶等；管制容器有安瓿、管制注射剂瓶等。

 

5要求

 

5.1生产要求

 

药用玻璃容器的生产应符合相关的生产质量管理规范，确保产品符合药用要求。

 

5.1.1药用玻璃容器的组成成分应满足产品性能的要求，生产中应严格控制玻璃的配方比例、配合料的混合及熔化质量，保证玻璃成分的均匀和稳定。

 

5.1.2药用玻璃容器的生产工艺应稳定，确保批内的均一性和批间的一致性。

 

5.1.3对玻璃容器内表面进行处理的产品，在提高产品性能的同时不得影响药品质量。

 

5.1.4药用玻璃管应符合本通则的规定，并满足药用玻璃容器产品质量要求和加工要求。

 

5.2使用要求

 

药品生产企业应通过风险评估，选择和使用药用玻璃容器，保证药品的质量和安全。

 

5.2.1药物应选用外观、规格尺寸及偏差符合质量协议要求的玻璃容器。有遮光要求的药物，可选择有色玻璃容器（如棕色玻璃容器）。

 

5.2.2在使用过程中，药品应关注玻璃容器的密闭性及玻璃容器与密封件之间的配合性。

 

5.2.3应根据玻璃容器清洗灭菌，药品无菌灌装、冷冻干燥、终端灭菌等工艺要求以及储存条件，有效期等选择适宜的药用玻璃容器。

 

5.2.4根据风险评估，确定是否开展相容性研究以及相应的相容性研究内容。

 

5.2.4.1对金属离子等因素敏感的药物及生物制品应关注玻璃成分和元素杂质的浸出风险。

 

5.2.4.2对于离子强度高/含络合剂、偏酸偏碱的药物，应关注玻璃容器内表面化学耐受性和脱片风险。

 

5.3产品质量要求

 

药用玻璃容器的生产方和使用方，应以保证药品质量可控、满足临床需求和使用安全为目的，根据生产、使用的实际情况，选择适当的质量要求项目，包括但不限于本通则及品类通则（通则5101、5102、5103、5104和5105）的规定,制定产品的企业标准或质量协议，并根据生产和使用的风险管理要求制定产品检验规则。

 

5.3.1线热膨胀系数 常用于表征玻璃材质种类和配方稳定性。照玻璃平均线热膨胀系数测定法（通则4022）或玻璃线热膨胀系数测定法（通则4021）测定，线热膨胀系数及其波动范围应符合企业标准或质量协议中的规定。

 

5.3.2三氧化二硼含量（适用于硼硅类产品） 常用于表征硼硅玻璃的材质种类和配方稳定性。照玻璃三氧化二硼测定法（通则4203）测定，三氧化二硼含量及其波动范围应符合企业标准或质量协议中的规定。

 

5.3.3 121℃玻璃颗粒耐水性 是通过玻璃材料耐水侵蚀的程度，表征玻璃化学稳定性的重要指标，可用于区分硼硅玻璃和钠钙硅玻璃材质，也可以通过具体指标区分同类材质不同水平的玻璃材质。照121℃玻璃颗粒耐水性测定法（通则4201）测定，硼硅玻璃应符合1级，钠钙硅玻璃应符合2级。

 

5.3.4内表面耐水性 是通过玻璃容器内表面耐水侵蚀的程度，表征玻璃化学稳定性的重要指标。照玻璃容器内表面耐水性测定法（通则4202）测定，不同玻璃类型的内表面耐水性能见表1。

 

表1    内表面耐水性能要求

 

玻璃容器类型	最低耐水级别
钠钙硅玻璃容器	HC3级（未经中性化处理）
	HC2级（经中性化处理的）
硼硅玻璃容器	HC1级或质量协议约定（如HCB级或HC2级）

 

5.3.5砷、锑、铅、镉浸出量 控制玻璃配方的安全性。照药包材金属元素、离子测定法（通则4214）测定，每升浸出液中砷不得过0.1mg、锑不得过0.7mg、铅不得过1.0mg、镉不得过0.25mg。

 

5.3.6遮光性(适用于具有遮光性能的有色玻璃) 是表征玻璃容器对特定波长光的阻挡能力，避免内容药物受光影响。照有色玻璃容器遮光性测定法（通则4023）测定290nm-450nm波长范围内的最大透光率(%)，安瓿和注射剂瓶应符合表2的规定。有遮光要求的非注射剂使用的玻璃容器最大透光率不应过10%。

 

表2 遮光性要求

 

规格(ml)	290nm~450nm波长范围内的最大透光率(%)
	安瓿	注射剂瓶
≤1	≤50	≤25
＞1~≤2	≤45	≤20
＞2~≤5	≤40	≤15
＞5~≤10	≤35	≤13
＞10~≤20	≤30	≤12
＞20	≤25	≤10

 

5101 玻璃输液瓶通则

 

1 范围

 

本通则规定了玻璃输液瓶的分类和要求。

 

本通则适用于盛装大容量注射液的玻璃输液瓶。

 

2 规范性引用文件

 

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本通则必不可少的条款。其最新版本（包括增补本、勘误表等形式）适用于本通则。

 

通则 4003 玻璃内应力测定法

 

通则 4017 玻璃容器耐内压力测定法

 

通则 4019 玻璃容器热冲击和热冲击强度测定法

 

通则 5100 药品包装用玻璃容器指导原则

 

9652 药包材检验规则指导原则

 

3 分类

 

玻璃输液瓶可按玻璃材质不同分为钠钙硅玻璃输液瓶和硼硅玻璃输液瓶两种。

 

4 要求

 

玻璃输液瓶的质量应符合药品包装用玻璃容器通则（通则5100）的规定，并符合下列要求。

 

4.1外观 用于控制玻璃输液瓶的外观质量。在自然光线明亮处，正视目测。外观质量应符合企业标准或质量协议的规定。

 

4.2耐热冲击 用于考察玻璃输液瓶的热稳定性，防止使用中由于冷热冲击导致产品破碎。照玻璃容器热冲击和热冲击强度测定法（通则 4019）测定，钠钙硅玻璃输液瓶经受42℃温差的热震试验后不得破裂；硼硅玻璃输液瓶经受60℃温差的热震试验后不得破裂。

 

4.3耐内压力 用于考察玻璃输液瓶的耐内压力性能，防止输液瓶在生产和使用过程中因内部压力的升高导致破碎。照玻璃容器耐内压力测定法（通则4017）测定，经受0.6MPa的内压力试验后不得破裂。

 

4.4内应力 用于控制玻璃输液瓶退火后残余的内应力，减少内应力对产品机械强度的影响。照玻璃内应力测定法 （通则4003）测定，退火后的最大永久应力造成的光程差不得过40nm/mm。

 

5102 玻璃安瓿通则

 

1 适用范围

 

本通则规定了玻璃安瓿的分类和要求。

 

本通则适用于盛装注射液的玻璃安瓿。

 

2 规范性引用文件

 

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本通则必不可少的条款。其最新版本（包括增补本、勘误表等形式）适用于本通则。

 

通则 4003 玻璃容器内应力测定法

 

通则 4018玻璃安瓿折断力测定法

 

通则 5100 药品包装用玻璃容器通则

 

指导原则9652 药包材检验规则指导原则

 

3 分类

 

主要按玻璃的颜色、易折方式进行分类。

 

——按玻璃颜色分类 可分为无色玻璃安瓿和棕色玻璃安瓿。

 

——按易折方式分类 可分为点刻痕易折玻璃安瓿和色环易折玻璃安瓿。

 

4 要求

 

玻璃安瓿的材质为硼硅玻璃，玻璃安瓿的质量应符合药品包装用玻璃容器通则（通则5100）的规定，并符合下列要求。

 

4.1 外观  用于控制玻璃安瓿的外观质量。 在自然光线明亮处，正视目测。外观质量应符合企业标准或质量协议的规定。

 

4.2 内应力 用于控制玻璃安瓿退火后残余的内应力，减少内应力对产品机械强度的影响。照玻璃容器内应力测定法 （通则4003）测定，退火后的最大永久应力造成的光程差不得过40nm/mm。

 

4.3折断力 用于控制玻璃安瓿的易折性能。 照玻璃安瓿折断力测定法（通则4018）测定，安瓿折断力的范围应符合表1规定的值。

 

表1 安瓿折断力

 

规格 （ml）	折断力（N）
	最小值	最大值
1	25	80
2
3
5
10		90
20		100
25
30

 

5103 玻璃注射剂瓶通则

 

1 适用范围

 

本通则规定了玻璃注射剂瓶的分类和要求。

 

本通则适用于盛装直接分装的小容量注射液、注射用无菌粉末（含冻干）与注射用浓溶液的注射剂瓶（俗称西林瓶）。

 

2 规范性引用文件

 

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本通则必不可少的条款。其最新版本（包括增补本、勘误表等形式）适用于本通则。

 

通则 4003 玻璃容器内应力测定法

 

通则 4017 玻璃容器耐内压力测定法

 

通则 4019 玻璃容器热冲击和热冲击强度测定法

 

通则 5100药品包装用玻璃容器通则

 

指导原则9652 药包材检验规则指导原则

 

3 分类

 

玻璃注射剂瓶可按玻璃材质、玻璃颜色、成型工艺进行分类。

 

——按玻璃材质分类可分为钠钙硅玻璃注射剂瓶和硼硅玻璃注射剂瓶。

 

——按玻璃颜色分类可分为无色玻璃注射剂瓶和棕色玻璃注射剂瓶。

 

——按成型工艺 可分为管制玻璃注射剂瓶和模制玻璃注射剂瓶。

 

4 要求

 

玻璃注射剂瓶的质量应符合药品包装用玻璃容器通则（通则5100）的规定，并符合下列要求。

 

4.1外观 用于控制玻璃注射剂瓶的外观质量。在自然光线明亮处，正视目测。外观质量应符合企业标准或质量协议的规定。

 

4.2 耐热冲击（适用于模制注射剂瓶）用于控制模制注射剂瓶的热稳定性，防止使用中由于冷热冲击导致产品破碎。照玻璃容器热冲击和热冲击强度测定法（通则4019）测定，钠钙硅玻璃经受42℃温差的热震试验后不得破裂；硼硅玻璃经受60℃温差的热震试验后不得破裂。

 

4.3耐内压力（适用于模制注射剂瓶）用于控制玻璃注射剂瓶的耐内压力性能，防止容器在生产和使用过程中因内部压力的升高导致破碎。照玻璃容器耐内压力测定法（通则4017） 测定，经受0.6MPa的内压力试验后不得破裂。

 

4.4内应力 用于控制玻璃注射剂瓶退火后残余的内应力，减少内应力对产品机械强度的影响。照玻璃容器内应力测定法 （通则4003测定），退火后的最大永久应力造成的光程差不得过40nm/mm。

 

5104 笔式注射器用玻璃组件通则

 

1适用范围

 

本通则规定了笔式注射器用玻璃组件的分类和要求。

 

本通则适用于盛装注射液的笔式注射器用玻璃组件。

 

2规范性引用文件

 

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本通则必不可少的条款。其最新版本（包括增补本、勘误表等形式）适用于本通则。

 

通则 4003  玻璃容器内应力测定法

 

通则 5100  药品包装用玻璃容器通则

 

指导原则9652 药包材检验规则指导原则

 

3 分类

 

 按组件的不同，可分为玻璃套筒和玻璃珠两个组件。

 

4 要求

 

笔式注射器用玻璃组件的质量应符合药用玻璃材料和容器（通则5100）的规定，并应符合以下规定。

 

4.1外观 用于控制笔式注射器用玻璃组件的外观质量。取玻璃套筒或玻璃珠适量，在自然光线明亮处，正视目测。外观质量应符合企业标准或质量协议的规定。

 

4.2内应力（适用于玻璃套筒） 用于控制玻璃套筒退火后残余的内应力，减少内应力对产品机械强度的影响。照玻璃容器内应力测定法 （通则4003）测定，退火后的最大永久应力造成的光程差不得过40nm/mm。

 

5105 玻璃药瓶通则

 

1范围

 

本通则规定了玻璃药瓶的分类和要求。

 

本通则适用于盛装口服或外用药物的玻璃药瓶。

 

2 规范性引用文件

 

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本通则必不可少的条款。其最新版本（包括增补本、勘误表等形式）适用于本通则。

 

通则 4003  玻璃容器内应力测定法

 

通则 4019  玻璃容器热冲击和热冲击强度测定法

 

通则 5100  药品包装用玻璃容器通则

 

指导原则9652 药包材检验规则指导原则

 

3 分类

 

玻璃药瓶主要按玻璃材质、成型工艺、玻璃颜色进行分类。

 

——按玻璃材质分类  可分为钠钙硅玻璃药瓶和硼硅玻璃药瓶。

 

——按成型工艺分类 可分为管制药瓶和模制药瓶两种。

 

——按玻璃颜色分类 可分为无色玻璃药瓶和有色药瓶。

 

4 要求

 

玻璃药瓶的质量应符合药品包装用玻璃容器通则（通则5100）的规定，并符合下列要求。

 

4.1外观  用于控制玻璃药瓶的外观质量。在自然光线明亮处，正视目测。外观质量应符合企业标准或质量协议的规定。

 

4.2耐热冲击（适用于模制药瓶）用于控制模制药瓶的热稳定性，防止使用中由于冷热冲击导致产品破碎。照玻璃容器热冲击和热冲击强度测定法（通则4019）测定，钠钙硅玻璃经受42℃温差的热震试验后不得破裂；硼硅玻璃经受60℃温差的热震试验后不得破裂。

 

4.3内应力  用于控制玻璃退火后残余的内应力，防止药瓶在生产和使用过程中因内应力存在导致机械强度的降低。照玻璃容器内应力测定法 （通则 4003）测定，退火后的最大永久应力造成的光程差不得过40nm/mm。