美敦力已经正式向FDA递交了Symplicity Spyral的上市前批准。虽然用于治疗高血压的Symplicity Spyral肾脏神经支配（RDN）系统在最新的试验结果中表现未能超越血压药物，但SPYRAL HTN-ON MED临床试验的6个月结果确实显示比之前的RDN试验结果有所改进。

# 01  美敦力递交RDN上市前批准

2022年11月8日，美敦力（NYSE:MDT）向FDA递交了Symplicity Spyral的上市前批准（Premarket Application，PMA），提交了最新临床试验结果，供FDA审查和批准。美敦力于2022年11月7日在芝加哥举行的2022年美国心脏协会（AHA）会议上，揭晓了SPYRAL HTN-ON MED全队列研究6个月随访数据。

Spyral是一种经导管的射频消融设备，通过射频消融导管将射频能力输送至肾脏动脉的过度活跃神经处，进行射频消融，将有助于高血压患者降低血压，减少对抗压药物依赖。Symplicity Spyral导管有四个电极，分布在成螺旋状导管头部，能够实现360°消融导管，可治疗肾分支，以最大限度地实现完全去神经。Symplicity Spyral导管适用于3-8mm血管，治疗范围广泛。

美敦力表示，公司用于治疗高血压的Symplicity Spyral肾去神经（RDN）系统在最新的试验结果中未能超越血压药物。然而，美敦力说，SPYRAL HTN-ON MED临床试验的6个月结果确实显示比之前的RDN试验结果有所改进。

# 02  最新RDN试验结果有所改进

SPYRAL HTN-ON MED是一个全球多中心、随机、对照试验，其目的在于评估Symplicity Spyral RDN系统用于治疗未被控制的高血压的有效性和安全性。该临床研究共纳入三百多名未受控制的高血压患者，入组患者可服用至多三种规定的降压药物，随机按2：1分为RDN与假对照，随访6个月。

最新临床试验结果显示，与假对照组相比，RDN组患者的24小时动态收缩压没有出现统计学意义上的显著下降。美敦力表示，这是“因为假对照组药物依从性差（用药增加），以及新冠疫情对临床试验环境的潜在影响”。

▲SPYRAL HTN-ON MED全队列研究6个月随访结果

结果显示，Symplicity Spyral RDN系统未能达到研究最初的主要终点，但美敦力表示，该疗法在统计学上证明了诊室收缩压有明显临床意义的降低（患者诊室收缩压（OSBP）显著降低9.9 mmHg（P=0.001），夜间24小时动态收缩压（ABPM）显著降低6.7 mmHg（P=0.01）），暨达到了研究的次要终点。

同时，美敦力表示：“该研究还使用了胜率分析（Win Ratio），这是一个预先指定的次要终点 —— 考虑RDN术后24小时动态血压降压效果及药物负荷差异的复合终点，从而能够评估RDN的总体有益效果。Win Ratio证明了RDN相对于假手术组的重要性（RDN组Win Ratio是假手术组的1.5倍)。”

（注：Win Ratio是一个包含了血压降低和（或）药物负荷降低的复合终点，当有药物因素干扰血压测量结果时，Win Ratio可更好地评估RDN 的获益。）

此外，该RDN系统达到了主要安全终点，美敦力指出，RDN设备或手术安全事件发生率很低（仅0.4%）。美敦力公司首席科学、医疗和监管官Laura Mauri博士在一份声明中强调了RDN手术的安全性和总体效果。她说：“肾去神经支配术能降低血压，减少高血压患者的用药负担。此外，该手术安全性高。在相关研究中，RDN符合试验的安全终点，也符合SPYRAL HTN ON和OFF MED研究的总体安全终点。”

# 03  RDN：高血压新疗法

全世界有超过10亿人患有高血压，每年花费医疗系统约4000亿美元。高血压是造成死亡的最大因素。全球范围内，只有不到20%的人的血压得到了控制。血压的小幅度降低对健康结果影响较大。比如，收缩压（即上压）下降2mmHg，病人中风的死亡率会下降10%，冠状动脉或其他血管疾病的死亡率下降7%。

降压药物有一定效果，但很多高血压患者并不服用。大量用药依从性的相关研究标明，只有约50%的患者在一年内完全按医嘱服药，而20%的患者不服用任何药物。

对于患者而言，他们需要更多高血压的疗法。而有望代替药物治疗的肾动脉交感神经射频消融术（RDN）提供了一种有效的替代疗法，RDN是一种通过微创手术实现降压的革命性创新方法。RDN通过射频能量对分布于肾动脉外交感神经进行消融，一定程度上阻断大脑和交感神经之间的信号传导，从而降低高血压患者的交感神经兴奋性，实现一次微创手术长期降压的效果。

RDN疗法具有如下好处：

RDN阻断肾交感神经，实现长期降压。美敦力的Symplicity Spyral™以安全的方式阻断大脑与交感神经之间的信号传导，降低高血压患者过于活跃的交感神经兴奋性，从而实现降低血压的效果。

RDN具有全天候降压效果。美敦力的Symplicity Spyral™能使高血压患者24小时动态血压都得到控制，并且不受患者行为的影响。

作为一个年收入300多亿美元的医疗科技巨头，美敦力有着极为丰富的产品线，而被它反复提及的产品并不多，肾去神经支配术疗法Symplicity Spyral™便是其中之一。美敦力的高管表示，RDN业务可能价值10亿美元，能成为该医疗巨头的最大机会之一。