前言导读
创新医疗器械特别审查程序是为了保障医疗器械的安全、有效，鼓励医疗器械的研究与创新，促进医疗器械新技术的推广和应用，推动医疗器械产业发展，根据《医疗器械监督管理条例》《医疗器械注册管理办法》《体外诊断试剂注册管理办法》等法规和规章而制定的。
符合下列情形的医疗器械审查，适用于创新医疗器械特别审查程序：
（一）申请人通过其主导的技术创新活动，在中国依法拥有产品核心技术发明专利权，或者依法通过受让取得在中国发明专利权或其使用权，创新医疗器械特别审查申请时间距专利授权公告日不超过5年；或者核心技术发明专利的申请已由国务院专利行政部门公开，并由国家知识产权局专利检索咨询中心出具检索报告，报告载明产品核心技术方案具备新颖性和创造性。
（二）申请人已完成产品的前期研究并具有基本定型产品，研究过程真实和受控，研究数据完整和可溯源。
（三）产品主要工作原理或者作用机理为国内首创，产品性能或者安全性与同类产品比较有根本性改进，技术上处于国际领先水平，且具有显著的临床应用价值。
2023年2号创新医疗器械公示
创新医疗器械特别审查申请审查结果公示（2023年第2号）
依据国家药品监督管理局《创新医疗器械特别审查程序》（国家药监局2018年第83号公告）要求，创新医疗器械审查办公室组织有关专家对创新医疗器械特别审查申请进行了审查，拟同意以下申请项目进入特别审查程序，现予以公示。
1.产品名称：血管外植入式心律转复除颤器系统
申 请 人：美敦力公司
2.产品名称：房间隔穿刺套件
申 请 人：杭州诺生医疗科技有限公司
3.产品名称：心脏电生理介入器械控制系统
申 请 人：绍兴梅奥心磁医疗科技有限公司
4.产品名称：多通道心脏脉冲电场消融系统
申 请 人：上海玄宇医疗器械有限公司
5.产品名称：肺动脉血栓取出系统
申 请 人：晨兴（南通）医疗器械有限公司
6.产品名称：经导管二尖瓣夹系统
申 请 人：应脉医疗科技（上海）有限公司
7.产品名称：经导管二尖瓣夹系统
申 请 人：上海捍宇医疗科技股份有限公司
8.产品名称：经导管二尖瓣夹系统
申 请 人：上海御瓣医疗科技有限公司
9.产品名称：经导管三尖瓣夹系统
申 请 人：杭州端佑医疗科技有限公司
本文重点关注的是四款心脏瓣膜相关产品，即应脉医疗科技（上海）有限公司的经导管二尖瓣夹系统、上海捍宇医疗科技股份有限公司的经导管二尖瓣夹系统、上海御瓣医疗科技有限公司的经导管二尖瓣夹系统、杭州端佑医疗科技有限公司的经导管三尖瓣夹系统。
专业拓展
结构性心脏病是近年心血管疾病领域提出的一个新概念，2005年由德国法兰克福的Horst Sievert医生首先提出，泛指一大类先天性或获得性的以心脏和大血管结构异常为主要表现的心血管疾病，如传统定义的先天性心脏病、心脏瓣膜疾病和心肌病等。
广义的结构性心脏病是指除原发心电疾患（因某些电生理异常而发生的VT/VF）和循环疾病（部分高血压、稳定性心绞痛、ACS）以外，任何心脏结构的异常，任何与心脏和大血管结构有关的疾病。而狭义的结构性心脏病是指解剖异常引起的心脏结构改变所造成的心脏的病理生理变化。包括：
（1）先天性心脏病：室间隔缺损（VSD）、房间隔缺损（ASD）、动脉导管未闭（PDA）等；
（2）瓣膜病：二尖瓣、三尖瓣、主动脉瓣、肺动脉瓣等；
（3）心肌病：肥厚性心肌病、扩张型心肌病、致心律失常型右室心肌病等；
（4）心肌梗塞后室间隔穿孔、室壁瘤、疤痕心肌等。
在过去十年中，结构性心脏病的诊断及治疗取得了飞速发展，成为了当今心血管疾病领域的一大亮点，其未来发展引人瞩目。
根据弗若斯特沙利文的资料显示，被广泛视为针对瓣膜性心脏病高度有效疗法的介入式瓣膜手术在中国仍然供不应求，用于该等手术的经导管心脏瓣膜器械亦然。此问题影响了大量未能得到妥善治疗的病患，也为合格并致力于改变现状的医疗器械从业者带来了可观的商业机遇。
瓣膜性心脏病的特点为四个心脏瓣膜（即主动脉瓣、二尖瓣、三尖瓣及肺动脉瓣）中一个或多个瓣膜出现损伤或缺陷。在这几个瓣膜中，主动脉瓣控制心脏和主动脉之间的血液流动，从而控制通往身体其他部位的血管；二尖瓣和三尖瓣控制心房和心室之间的血液流动；而肺动脉瓣控制从心脏到肺的血液流动。正常运作的瓣膜可确保适当的血液流动，但瓣膜性心脏病会导致瓣膜变得太窄及硬化（狭窄）而无法完全开启，或无法完全闭合（反流）。下图显示了不同类型的瓣膜性心脏病。
图片来源：文献回顾、弗若斯特沙利文报告
在治疗方案选择方面，对于轻度和中度患者，一般疾病早期通过药物治疗延缓疾病的进展。对于重度患者则需要通过手术干预，因为瓣膜性心脏病是一个机械性病症，相当于心脏这个“泵”的“阀门”坏了，仅通过药物治疗效果有限。
1、二尖瓣
是左心房和左心室之间的瓣膜，位于左心房和左心室之间。
在心室舒张期开放，允许心房内的血液流入相应的心室，在心室收缩期则关闭，以阻止心室内的血液反流。是附于左房室口周缘的二片瓣膜、借腱索连于乳头肌，有阻止左心室的血液流回左心房的作用。
2、三尖瓣
位于右心房和右心室之间，房室间隔位置。
三尖瓣如同一个"单向活门"，保证血液循环由右心房一定向右心室方向流动和通过一定流量。心脏当右心室收缩时，挤压室内血液，血液冲击瓣膜。三尖瓣关闭，血液不倒入右心房。
右心室的前上方有肺动脉口，右心室的血液由此送入肺动脉。肺动脉口缘上有三块半月形的瓣膜称肺动脉瓣（半月瓣），根据位置为前瓣、内侧瓣和后瓣。当心室舒张时，肺动脉瓣关闭，血液不倒流入右心室。
创新医疗器械产品解析
需要特别说明的是，上述四款创新医疗器械相关产品信息、专利技术仅仅作为笔者的学习笔记内容，为笔者学习过程的自行解读，并非与企业申报一致，相关内容以官方信息为准。
1、经导管二尖瓣夹系统
申请人：应脉医疗科技（上海）有限公司
公司简介 ：
应脉医疗是一家国际化的、具备前沿创新实力的中国医疗器械平台化公司。公司在上海、北京和波士顿均设有研发中心。同道者聚，师友相学，应脉医疗吸纳海外归国人才和国内行业内优秀人才，以国内自研和海外技术引进为驱动，打造以结构性⼼脏病、泛血管介入、神经刺激与脑机接口平台、生命科学与诊断等几大创新技术领域为主线的集研发、生产和销售一体的现代产业化平台型公司。公司将始终秉持仁爱之心，立足中国，放眼世界，致力于用科技的力量改善人类健康。
相关产品概览：
NovoClasp二尖瓣夹是一款十分轻巧的瓣夹，通过独特的结构设计和金属处理工艺优化，提高了瓣夹的耐疲劳性和抗滑脱性，而且在显著提高夹合力的基础上，降低了由局部瓣叶应力集中造成的瓣叶损伤风险。此外，瓣夹优化的覆膜结构能够有效促进内皮化，提高抗感染能力。
NovoClasp二尖瓣系统经股静脉入路，输送系统具备更大的调弯角度，可灵活应用于广泛的解剖结构并实现瓣夹的高效定位，同时能够实现一比一的精准推送。
知名专家表示，NovoClasp二尖瓣夹具有如下产品设计特点：
瓣夹更轻：通过结构设计和金属处理工艺优化以及优质材料的综合应用，减少了30%瓣夹的重量，降低了由于局部瓣叶应力集中造成的瓣叶损伤风险，显著提高了器械夹持瓣叶的稳定性、可靠性和器械的安全性。
夹合力更大：成倍增加的夹合力，提高了夹合器的抗疲劳性和抗滑脱性，使器械达到了力学性能和抗疲劳性的有机结合。
内皮化更好：优化的覆膜结构提高了植入物促进内皮化和抗感染的能力，有助于降低手术并发症发生的风险和提高器械使用的安全性。
更大调弯角度：输送系统方面，具备更大角度可调弯鞘，可灵活应用于广泛的解剖结构并实现瓣夹的高效定位，助力挑战复杂病变。
专利技术解析
二尖瓣返流的特征是由左心室逆向流经功能不全的二尖瓣进入左心房。在心脏收缩的正常周期中，二尖瓣起着止回阀的作用，阻止含氧血液回流到左心房。这样，含氧血液通过主动脉瓣被泵入主动脉。瓣膜反流会显著降低心脏的泵血效率，使患者面临严重进行性心力衰竭的风险。
二尖瓣返流可由二尖瓣或左心室壁的多种不同的机械缺陷引起。瓣叶，连接瓣叶和乳头肌的瓣索，乳头肌或左心室壁可能受损或功能不全。通常，瓣膜环会受损、扩张或减弱，从而限制了二尖瓣在面对左心室高压时适当关闭的能力。
二尖瓣返流最常见的治疗方法是瓣膜置换或修复，包括瓣叶和瓣环重建，后者一般称为瓣膜成形术。最近的一种二尖瓣修复技术被称为“领结”或“缘对缘”技术，这种技术依赖于将相对瓣叶的相邻节段缝合在一起。虽然所有这些技术都非常有效，但它们通常依赖于心脏直视手术，通常通过胸骨切开术打开病人的胸腔，然后对病人进行体外循环。同时需要打开胸腔和搭桥是创伤性的，并与高死亡率和发病率相关。
因此，本领域急需开发一种包括改进的锁定机构的接合心脏组织的可植入式固定装置，该固定装置的改进的锁定机构使得医务人员方便快捷的将可植入式固定装置在锁定状态和解锁状态自由切换，从而使得该固定装置可以被锁定在适当位置并且作为植入物留在或者体内。
公开了一种包括改进的锁定机构的接合心脏组织的可植入式固定装置，包括：第一远端元件、第二远端元件、第一近端元件、第二近端元件和锁定机构，其中锁定机构包括：传动柱和固定夹，传动柱包括传动柱本体，传动柱本体沿其轴向方向包括多个卡位结构，传动柱包括锁定状态和解锁状态，在锁定状态下，传动柱本体上的多个卡位结构与固定夹摩擦结合，从而限制传动柱的运动；在解锁状态下，传动柱受到外力推动，传动柱相对于固定夹运动，从而传动柱带动第一近端元件和第二近端元件运动，该固定装置的改进的锁定机构使得医务人员方便快捷的将固定装置在锁定状态和解锁状态自由切换，从而使得该固定装置可以被锁定在适当位置。
2、经导管二尖瓣夹系统
申请人：上海捍宇医疗科技股份有限公司
公司简介 ：
捍宇医疗是一家创新医疗器械公司，成立于2016年，主要从事结构性心脏病介入器械与电生理产品的研发、生产及商业化。上海捍宇医疗科技股份有限公司(捍宇医疗) 以“捍卫生命，造福寰宇”为使命，致力于成为结构性心脏病全球性平台型企业。核心产品为全球首个经心尖缘对缘修复二尖瓣夹合器ValveClamp;已完成上市前注册临床试验。随着经股二尖瓣修复产品ValveClasp进入临床阶段，捍宇医疗成为目前全球唯一一家同时布局两种入路，心内、心外两个科室DMR和FMR两种适应证，且有宠物心脏器械的结构性心脏病企业。
相关产品概览：
ValveClasp产品采用经皮入路，继承了 ValveClamp 设计理念，摒弃传统刚性结构设计，创造性使用弹性外框架的夹臂的设计，并解决了弹性框架和刚性结构稳固连接的同时不干扰锁定机构、不增加介入导管直径的难题，使得其能增加夹合范围，降低患者植入两个夹子的比例，显著降低手术风险和手术成本。同时，采用简化的输送系统设计，使得其较同类产品操作更简单，学习曲线更短。
ValveClasp 是由二尖瓣夹合器和输送系统组成，二尖瓣夹合器通过输送系统植入人体的心脏二尖瓣处。二尖瓣夹合器由方柱、拉簧、上夹、下夹、连接杆、底座、铆钉、楔块、弹片、PET 覆膜、扩张臂（ValveClasp-I 型、ValveClasp-II 型不带扩张臂，ValveClasp-III 型、ValveClasp-IV 型带扩张臂）组成，其中弹片和上夹的材料是镍钛合金，覆膜的材料是聚酯纤维，其他部件材料是钴铬镍合金。
专利技术解析
公开了一种带可扩张臂的夹合器，包括上夹组件、下夹组件、底座、锁定机构、连杆臂和扩张臂；上夹组件和下夹组件数量相等且开合匹配形成夹合部；扩张臂可拆卸的或一体的设置在所述下夹组件上扩张臂扩张外缘处于相邻或相对的两个下夹组件之间对夹合部两侧的瓣膜进行夹合，进一步增加夹合范围。同时，可扩张臂具有变形性，在输送状态可以压缩变小，使得夹合器能整体压缩进更小输送系统，减少手术时损伤。上夹组件易于单独控制捕获瓣叶，降低捕获过程对于瓣叶伤害。当上夹组件与下夹组件夹合时周边扩张臂对夹合部两侧的瓣膜进行夹合，增加了夹合范围，提高手术成功率，以及减少多个夹子使用的概率。
相比现有技术，本发明的有益效果在于：本夹合器带有结构简单的扩张臂，扩张臂与夹合器可拆装也可一体的设置。同时，可扩张臂具有变形性，在输送状态可以压缩变小，使得夹合器能整体压缩进更小输送系统，减少手术时损伤。上夹组件易于单独控制捕获瓣叶，降低捕获过程对于瓣叶伤害。当上夹组件与下夹组件夹合时周边扩张臂对夹合部两侧的瓣膜进行夹合，增加了夹合范围，提高手术成功率，以及减少多个夹子使用的概率。该器械可以通过经股静脉穿房间隔入路，用于治疗二尖瓣反流或三尖瓣反流，具有微创介入优点。
3、经导管二尖瓣夹系统
申请人：上海御瓣医疗科技有限公司
公司简介 ：
上海御瓣医疗科技有限公司成立于2020年成立，是一家坐落于上海临港新片区生命蓝湾，致力于打造结构性心脏病全病因最优解决方案的医疗器械公司，目前拥有全面的经导管二尖瓣介入治疗产品线布局，包括了经导管二尖瓣缘对缘修复系统，经导管二尖瓣成形环，经导管二尖瓣置换以及介入手术术中脑保护装置等全线产品专注于结构性心脏病全系列医疗方案的技术开发和产业化，目前主攻心脏瓣膜修复和置换术医疗器械的研发和生产。
相关产品概览：
御瓣医疗研发的经导管二尖瓣缘对缘修复系统Clip2Edge是我国自主研发的创新经股静脉入路的介入二尖瓣缘对缘修复产品，其采用经典的机械锁定设计，具备可靠锁定，一键解脱及完全可回收等特点，拥有多个型号夹子，及多向调弯输送系统，从而适应不同的心脏及瓣膜病变解剖。
产品特点如下：
专利技术解析
目前的瓣环成形装置存在以下问题：(1)使用的收线装置只能单向收紧成形环，一旦过度收缩，很大程度上只能靠瓣环的自身张力提供反向力带动收缩转轴实现调整收缩程度的目的；(2)螺钉需要单个输送，递送装置单次只能输送一个螺钉，旋入到位后需要撤回并装载下一个螺钉再继续输送与旋入，增加了手术时间。
涉及一种经导管心脏瓣环成形系统。包括成形环组件，所述成形环组件包括高分子编织管、锚钉、收缩线和双向收缩装置；递送组件，所述递送组件用于将所述成形环组件输送至目标位置；连续锚定组件，所述连续锚定组件用于将所述成形环组件固定于目标位置。通过基于压缩弹簧、摩擦盘、绕线盘的双向收缩装置，实现与瓣膜固定的成形环的双向收缩，精准调整瓣膜收缩的力度和大小，并且可以随时锁定，允许医生针对不同病人的不同情况调节瓣膜收缩程度，并且允许医生做出相反方向的调节，以适应在瓣膜持续开合时的大小变化，从而保证手术成功率，避免二次手术修正。
有益效果：
(1)本发明提供了一种经导管心脏瓣环成形系统，用于治疗二尖瓣异常的微创介入手术中，通过基于压缩弹簧、摩擦盘、绕线盘的双向收缩装置，实现与瓣膜固定的成形环的双向收缩，精准调整瓣膜收缩的力度和大小，并且可以随时锁定，允许医生针对不同病人的不同情况调节瓣膜收缩程度，并且允许医生做出相反方向的调节，以适应在瓣膜持续开合时的大小变化，从而保证手术成功率，避免二次手术修正。
(2)本发明中引入了连续锚定组件，通过锚钉与外套管的滑动配合和锚钉与螺杆的螺纹配合实现连续锚定，可以一次将所有锚定通过连续锚定组件锚定在心脏瓣膜上，避免在锚定过程中反复进出导管，一方面避免了多次进出导管需要的时间，极大缩短了手术时长，降低对医生操作和体力的要求，另一方面避免了多次重复寻找锚定点带来的手术难度。
4、经导管三尖瓣夹系统
申请人：杭州端佑医疗科技有限公司
公司简介 ：
杭州端佑医疗科技有限公司是臻亿医疗全资子公司，也是一家成长于新街科创园的创新型企业。杭州端佑医疗科技有限公司成立于2020年1月。公司团队具有国内知名高校学历背景，并先后就职国内大型医疗器械公司，具有丰富医疗器械研发、技术成果转换、临床应用及产业推广方面的经验。目前，端佑医疗已与临床知名专家开展广泛合作，以III类心脑血管介入器械及配套产品为主，专注于心脑血管疾病整套解决方案及产业化。
相关产品概览：
NeoNova是端佑医疗在结构性心脏病领域上的一款重磅产品之一，产品既可用于二尖瓣修复也可用于三尖瓣修复治疗，2022年NeoNova二尖瓣修复、NeoBlazar三尖瓣修复均已相继进入确诊性临床阶段，临床结果优越，是目前国内该阶段唯一实现一鞘双瓣能力的创新产品。
NeoBlazar经导管三尖瓣夹合器及输送系统是臻亿医疗自主研发的一款国产瓣膜修复器械，可同时用于二尖瓣修复，是目前国内少数具有一鞘双瓣能力的产品。2022年，臻亿医疗NeoBlazar系统在厦门大学心血管病医院正式启动全国多中心临床研究，受试者的心功能在术后得到大幅度提升，产品临床数据结果遥遥领先，NeoBlazar夹合器独特的结构设计，输送系统极小的控弯半径和1:1扭控，在临床上也获得了专家学者的一致认可。目前，产品临床研究仍在有条不紊的进行中，期待不久的将来NeoBlazar能为广大三尖瓣反流患者带来新的选择和希望。
专利技术解析
现有的二尖瓣或三尖瓣经导管植入器械通常是机械夹合器或者弹性夹合器夹合二尖瓣或三尖瓣瓣叶实现缘对缘修复手术，从而实现二尖瓣反流或者三尖瓣反流的抑制，达到二尖瓣反流或三尖瓣反流的治疗效果。
但是，现有的机械夹合器容易造成夹合应力较大，从而造成瓣膜的瓣叶撕裂，而弹性夹合器由于夹合力靠弹性元件本身的弹性力实现夹合包紧，如果夹紧力不合适或者夹子刺设计不合理或者弹性元件工作过程中发生不可逆的塑性变形，均会影响最终的夹紧效果，影响最终植入后的二尖瓣反流或者三尖瓣反流的治疗效果。一旦瓣膜撕裂或者缘对缘贴合不紧，都会导致二尖瓣反流或者三尖瓣反流复发的风险。此外，机械夹合器通常很难实现瓣叶的分开捕捉，而现有的一部分弹性夹合器虽然可以实现瓣叶分开捕捉，但是由于夹子倒刺设计不够合理，往往会导致瓣叶分开捕捉不牢固，造成捕捉后瓣叶脱落的现象，往往需要进行二次或者多次的捕捉夹合，增加了手术的难度和时间。
瓣膜夹合系统中，瓣膜夹合系统包括：间隔体；接头组件，其沿间隔体的轴向相对于间隔体可移动地布置；沿间隔体的径向对称布置的两个修复组件；修复组件包括：一间隔臂，其包括沿间隔体的轴向延伸的捕捉段和支撑段，间隔体、捕捉段和支撑段由近端向远端的方向依次连接；间隔臂为弹性件；支撑段的远端连接于接头组件；一夹合器，其设置于捕捉段上；一压环，其近端连接于捕捉段和支撑段之间，压环的远端连接于接头组件。如上配置，间隔臂在压环以及接头组件的共同作用下可以变换不同的形态，并将夹合器设置在捕捉段上随着间隔臂形态的变换而改变自身的位置，从而完成夹合器的植入、对瓣膜的捕捉和夹合以及对瓣膜的缘对缘修复。
通过配置间隔臂在压环以及接头组件的共同作用下可以变换不同的形态，并将夹合器设置在捕捉段上随着间隔臂形态的变换而改变自身的位置，从而完成夹合器的植入、对瓣膜的捕捉和夹合以及对瓣膜的缘对缘修复，同时本方案倒刺以及夹合板可伸缩的结构设计，适用瓣叶的范围更广，瓣叶捕捉更牢固，捕捉后瓣叶不易脱落，可以提高了瓣膜夹合系统植入的成功率，减少植入失败的风险，使得系统植入更加安全，可靠和稳定，同时也减少了手术过程中的操作难度和手术时间，提高了手术过程中的安全性和可靠性，减少了手术过程中因器械带来的风险，有利于抑制患者的二尖瓣反流或三尖瓣反流。
输送系统还具有如下特点：
1、本发明通过弯曲段的硬度为植入物递送装置的硬度最小段，第一控弯区的硬度为内控弯装置的硬度最小段，第一控弯区的硬度小于第二控弯区的硬度，且为内控弯装置的硬度最小段，第一控弯区的硬度大于弯曲段的硬度，第一控弯区和第二控弯区均可以套设于弯曲段的外壁上，在狭小的心房内实现多平面多角度精准控制及极小的控弯半径，确保器械顺畅精确地到达病变部位；
2、本发明通过内控弯装置与所述植入物递送装置共同用于三尖瓣修复治疗，外控弯装置与所述植入物递送装置以及内控弯装置共同用于二尖瓣修复治疗，实现了“一鞘两瓣”的功能；
3、本发明利用金属加强件的轴向不可压缩性及弯曲柔软性，在第二手柄牵拉第一控弯丝控弯时第一控弯区发生偏转实现0-180°的弯曲，而第二控弯区的不弯曲，极大地提高了内控弯装置的控弯性能；
4、本发明通过外控弯装置、所述植入物递送装置以及内控弯装置的独立设计，使得三组输送系统之间具备独立的扭转控制功能且具备优异的扭转传动比，结合输送系统的控弯性能及手柄的简洁操作，可实现360°全方位的控弯角度、多平面控弯，并且各子系统相对独立，降低操作难度，而且器械操作简洁，手术操作要求低，大大降低医生的器械学习曲线。
参考资料：应脉医疗、捍宇医疗、御瓣医疗、臻亿医疗、端佑医疗、心内之友等。医械知识产权撰写成文，享有本文劳动成果，转载务必注明出处
