概念：官方解释为持续工艺确认CPV （Continued Process Verfication )，就是在产品生命周期中，对商业化生产的产品质量进行监控和趋势分析，以确保工艺和产品质量始终处于受控状态。

持续性工艺确认要做些什么，为什么要进行？

持续工艺确认是确保工艺在经过验证后，在日常商业化生产过程中，保持工艺的验证（受控）状态。实际上不是所有的工艺变化的来源，都能在阶段1（工艺设计）和阶段2（工艺确认）中达到预期的体现，持续对工艺的过程监控就是的生产过程中发现生产中一些不可预期事件或趋势，可能提示工艺控制问题，并有机会获得工艺改进机会。

 在产品生命周期中，随着企业对工艺的理解和工艺性能控制水平不断提高，应当对持续工艺确认的范围和频率进行周期性的审核和调整。持续工艺确认的结果会显示工艺和产品的趋势，可以用来支持产品质量回顾分析。

这个概念通常被这样误解？

法规中有提到说“若企业尚未开展持续工艺确认，则应该定期开展工艺再验证。对已开展有效的持续工艺确认的企业，则不必要求工艺再验证。”日常工作中听到有部分企业人员将持续工艺确认理解为“持续工艺确认”与“工艺再验证”这两者二选一执行即可，其实这样理解是错误的。

持续工艺确认阶段并非是原来所有的回顾性验证或者年度回顾，它更加强调工艺验证的持续状态，即持续的工艺验证并非只局限于在每年年底或者只是选择多批的产品进行分析，而是时刻对产品工艺数据进行统计分析，确保通过这种连续不断的跟踪，能够及时发现工艺中的缺陷，并及时纠正。

有许多情况下会引发工艺再验证，例如监管部门的要求、原辅料及直接接触产品的包装材料发生变更、生产设备、生产环境、场地变更，生产工艺、检验方法等发生改变时都需要进行工艺再验证，在GMP附录《确认与验证》有明确规定，在产品生命周期中，应当进行持续工艺确认，对商业化生产的产品质量进行监控和趋势分析，以确保工艺和产品质量始终处于受控状态。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期效果，从法规层面我们可以看出二者不替代。

持续工艺确认主要是对商业化生产的产品质量进行监控和趋势分析，以确保工艺和产品质量始终处于受控状态。在产品生命周期中，随着企业对工艺的理解和工艺性能控制水平的变化，应当对持续工艺确认的范围和频率进行周期性的审核和调整。持续工艺确认的分析结果会显示工艺和产品的趋势，可以用来支持产品质量回顾分析。

持续工艺确认的范围和频率，应对持续工艺确认的范围和频率进行周期性的审核和调整。持续工艺确认至关重要的是要有一个或多个系统，用来探测所设计的工艺的正常波动或漂移和探测工艺的异常波动或漂移，并建立适当的检测、控制和缓和策略以及适当的报警与行动限。

如何应用持续性工艺确认？

持续性工艺确认的内容及要收集的数据资料包括但不限于以下这些：原辅料质量状况，包括供应商情况，购入物料批次，检验情况，应特别注意不合格情况。半成品、成品质量情况，质量标准的变化，质量指标CQA如水分、含量等的趋势。工艺性能指标趋势CPP如含量做控制图、装量做过程能力。异常报告，质量投诉、不良反应报告、偏差/CAPA、工艺偏离报告、产率差异等其他异常报告；硬件变化，设备的更换、维修、维护、校验情况及评价；厂房设施、公用系统、设备、仪器（校验情况）

持续工艺确认过程中数据分析方法，持续工艺确认中对哪些数据，使用什么样的分析，有无预定的标准，是什么（如含量趋势使用PPK＞1.0）。通常需要根据工序中参数性质进行选择。期间收集的信息应能证明产品的关键质量属性在整个工艺过程中处于受控状态，能评估工艺的稳定性与工艺能力。

建议由统计学专员或经过充分培训的人员来开发制定用于衡量与评价工艺稳健性和工艺能力的数据收集方案、统计方法和程序（如minitab JMP Excel等）。

建议这些数据应进行趋势统计并由经过培训的人员进行审核，并经质量部门审核和批准。

持续工艺确认程序应说明如何进行趋势分析和计算，探测工艺波动或漂移、偏离。并确定其根本原因（Root cause）。详细检查批间和批内的变异，可作为持续工艺确认评估的方法之一。

在工艺确认阶段完成后，对工艺参数和质量属性进行连续监测和/或取样，直到获得足够数据可以用于评估显著性漂移。可接受标准（适当时），确定日常监测可接受标准，持续工艺确认附加取样的可接受标准，日常监测多为取样做一次/二次检查，得出一个平均数值结果，这样单值不利于对相关参数进行统计分析，故对个别关键工序可能采取多点取样、检查，以满足统计分析要求，但这时的检查项目必须明确，如混合均匀性，在附加取样时，采用多点取样、检查水分的形式进行。

 OOT 和OOS 结果及处理策略， 持续确认期间，发生的OOT/OOS情况汇总及处理策略。每年在年度回顾时定期进行评审，当发生重大偏差等严重性高的事件时也应进行工艺或产品评审。生产、质量、监管部门沟通评审控制策略的法规符合性。

持续工艺确认测试计划再评审时限

按每一阶段持续工艺确认中确定的CPP和/或CQA，做控制图或Cpk/PPk，判断是否符合预定要求（工艺是否稳定、能力好坏、趋势好坏），以确定后续持续工艺确认的测试计划（是继续下一阶段，还是需重新制定限度参数等）。

建立控制限的参数选择，主要对关键工艺参数进行统计分析以制定控制限、CPK/PPK等。

持续工艺确认出现异常时的处理原则

假如多次出现工艺监测异常，可能要返回到现代工艺验证的第一阶段或变更工艺后进行第二阶段的确认。某些变更后没有进行工艺验证的情况需要加强监测（加大频率等），对认知度成熟的产品（如老产品）可以用产品质量回顾的形式实现持续工艺确认。对于新产品，产品认知度相对较低，必需增加持续的取样监测（增加取样检测项目和频率），这取决于产品及其工艺的复杂程度、工艺一致性、自动化的程度等。

若多次因工艺漂移而失控，说明过去的控制策略失效了。好的工艺设计及开发应该能够预见重要的变异来源，并建立适当的检测、控制或缓和策略以及适当的报警与行动限。对工艺漂移、偏离进行定期的评估，可能会对取样和/或监测做出相应的调整。