随着越来越多可供应用的有效药物出现，疗效有突破的新药越来越少，药物临床研究的目的因此发生转变。在阳性对照试验中，更多的是在探求新药与标准的有效药物相比，其疗效是否不差或疗效相等，而并不一定要知道新药是否优于标准药，因此提出非劣效性/等效性试验（noninferiority/equivalencetrials）。

周一，FDA更新了关于新型抗菌药物临床开发的建议。由于出现了很多新的药物，提交申请的机构必须进行非劣效试验（NI），以提供有效的主动控制。包括由某些耐药微生物引起感染的项目。

这份指南在一份2017年文件的基础上，详细规定了哪些非劣效试验设计可以“在非劣效范围更广的情况下”使用，包括由某些耐药微生物引起的感染试验人群数量足够的情况。

自2017年以来，这一领域约有12种新药获得了批准。这些药物在治疗难治性微生物中显示出活性，包括全球结核病药物研发联盟 （TB Alliance） 的pretomanid等，该药早在2019年就获批用于难治性结核病。此外，还有从诺华独立出的Nabriva研发的用于治疗肺炎的药物lefamulin等。

Lefamulin于2019年由FDA批准上市，用于治疗社区获得性细菌性肺炎（CABP）的成人患者，可以通过静脉注射或者口服给药。

Nabriva首席执行官Ted Schroeder在批准前表示，这是美国近20年来首个用于肺炎的新型抗生素。Lefamulin曾经获得FDA授予的优先审评资格，快速通道资格和合格传染病产品（QIDP）资格。

然而，NIH的研究员在2019年末的一篇文章中补充说，这些药物的数量还不足以满足需求。

2017年的指南最初关注的是灵活性，FDA表示，“在应用法定标准时应尽可能灵活，同时保持适当的安全性和有效性”。FDA补充道，他们意识到医生和患者“通常在治疗危及生命和严重衰弱的疾病时，更愿意接受药物带来的高风险或副作用。”

参考文献：

1、Novartis spinoff Nabriva finally scores its first antibiotic approval；Endpoints News

2、FDA calls for noninferiority trials for antibacterials, thanks to new drugs for resistant infections；Endpoints News

3、速递 | FDA批准近20年来首款新机制抗生素，治疗细菌性肺炎；药明康德