截止参比制剂目录至52批，总共收集并汇总口服溶液剂的参比制剂信息，其中美国上市占比最高，有28个品种，英国上市产品1个品种即巴氯芬口服溶液。

辅料种类组成中香料数量（即香精）数量占比最高，其次分别为柠檬酸、甘油、山梨醇、尼泊金甲酯、丙二醇、糖精钠、柠檬酸钠、苯甲酸钠等。可见口服液的口感应该引起药学研究人员的关注，尤其是香精为多组分化合物，根据不同的适用人群对在药学研究过程中应注意香精的组成，同时对香精中可能引起特殊人去安全性的物料进行分析，根据安全性评估香精用量的合理性及临床使用过程中的适口性。

根据辅料在药剂学中的作用对其分类，75个参比制剂处方中PH调节剂的辅料使用频次最高，其次分别是矫味剂、抑菌剂。由此也可以看出影响口服液的口感主要是PH值及如何矫味使患者更易接受是药学开发人员需要更加关注。

按辅料的功能性进行区分辅料组成

常用的辅料类别及名称

口服溶液剂近几年受到持有人的青睐 ，由于口服溶液可免BE安全性较高，生产成本低的特点，口服溶液的开发呈逐年增加趋势。笔者认为口服溶液在做药学开发期间应注意以下几点：

1、药用辅料的一致性

药学仿制药是仿制产品，并非仿制处方和工艺，因此在做口服溶液产品药学研究过程中可通过文献或专利查询具体用量，如一些关键性的辅料可采用反向工程方法对参比制剂进行逆行定量测试，最终确定仿制产品的处方组成，如山梨醇、木糖醇、苯甲酸钠、三氯蔗糖、尼泊金类抑菌剂等均可以通过HPLC法测出其具体用量以此才确定处方用量，也是支持豁免的依据所在。

2、pH调节剂研究

通过参比制剂的PH值可对pH调节剂的用量进行筛选，以此来确定pH值的合理性，同时对pH值筛选过程中也可以初步了解pH对稳定性的影响。由于pH调节剂多为三元或二元有机酸，也具有调节口感的作用，口服溶液的pH值一般在3~6之间。

3、抑菌剂或防腐剂的一致性

通过逆向解析抑菌剂或防腐剂是获取处方用量一致的一种方法，同时由于口服溶液多数为多剂量产品，存在使用过程中多次开瓶的问题，因此抑菌效力需要进行限度探索性研究，以证明选择其用量的合理性。

4、溶解性的研究

由于某些药物的溶解性较差，在制成口服溶液是需要采用混合溶剂甚至需要加入增溶剂或表面活性剂来改善原料药的溶解度问题，因此在进行药学研究处方开发过程中需要对不同的溶剂用量及混合溶剂的比例进行研究，尤其是要对饱和溶解度进行测试以证明成品属于真溶液且加入的混合溶剂在温度变化时不会引起析出或复溶后不宜出现沉淀或析出结晶。

5、单次给药剂量的准确性

由于口服溶液为多剂量产品，在使用过程中需要使用量具对其进行分剂量以达到最小有效剂量，因此量具的准确性成为CDE老师关注焦点，多次对量具的准确性进行发布，因此在进行产品设计的时候也要根据药液的特性如粘度选择合适刻度、合适量取方式的量具来达到单次给药准确性。

6、包材“一致性”

参比制剂的包装方式多数采用玻璃瓶进行包装，而国内用药习惯及生产企业考虑到成本会选择口服液用聚酯瓶来替代玻璃瓶，在口服液的包装材料中聚酯瓶具有使用方便、降低成本、不需清洗等优点，然后其透水透氧性作为塑料包材难以避免的痛点可能会间接影响产品质量，尤其是在产品长期存放过程中有含量升高的风险，但如果对产品质量属性熟悉，设计好包装方式是可以选择聚酯瓶作为口服液的包装材料，重点对密封性及瓶与盖的设计上做好是可以满足产品质量的要求。真选了玻璃瓶与参比一致的包材而药品质量不一致又如何呢？

总  结

随着一致性评价的开展，在进行仿制药开发时主要考察仿制药与参比制剂的一致性，但目前很多仍是“形”一致而“神”不一致的现象，一致性评价并未要求处方工艺一致，而是“六个一工程”仿制药的活性成分、剂型、规格、给药途径、用法用量、适应症与参比制剂一致。重视外形一致忽视质量一致，不仅牺牲质量来降低成本，尤其是进口辅料的质量优于国产辅料，因此要想我国医药行业整体化水平提升不仅仅是靠制药企业，仍需包材、辅料等配套企业的产品质量和设计理念同步驱动医药行业健康发展。