带着到底应该怎样去看质量体系的建立、体系水平的问题，最近，又开始重新研究FDA的《药品CGMP符合性的质量体系方式》指南，重新理解质量体系，以及六大体系的关系。
FDA提出的这六大体系思路，并不是建立质量体系的指引，而是FDA对药品生产企业的检查框架。而这六大体系图，其实是表明了：从管理上来说，五大体系的圈圈除了都在质量体系内以外，任何一个圈圈都与另外四个圈圈全部有交叠。一个体系的问题，可能与另外的体系都有关系。
六大体系检查程序，制剂企业在CPGM7356.002中（最近更新:2022年9月16日）。官网链接：https://www.fda.gov/media/75167/download?attachment
原料药企业在CPGM7356.002F中（最近更新时间2015年9月11日）。官网链接：
https://www.fda.gov/media/75201/download
今天来看看最简单也最容易出大问题的包装与贴签体系。
1. 包装贴签体系：制剂企业vs 原料药企业
包装与贴签，不论对制剂企业还是原料药企业，都是最简单也最容易出大问题的方面。一方面，因为包装贴签过程中的差错混淆，可能直接导致影响药品对患者的治疗效果和治疗安全。这一点，我们都清楚，但是也不见得都做好了。另一方面，包装贴签对防伪方面的考虑，也关系到药品在分配过程中被伪造的问题。而被伪造，对患者来说，是安全问题。对药企来是，是利益和名誉风险的问题。
对包装容器和密封系统、包装规格等的选择与确定，影响着药品贮藏期间的质量。这个问题，在包装工艺开发、质量稳定性研究过程中去确定，在生产体系、生产包装过程中去控制。这是包装与生产、实验室、物料体系之间交叉的地方。
而FDA这份对制剂企业和原料药企业的包装贴签体系的检查重点，侧重在包装贴签的差错控制。包括：
贴签物料的控制：要正确（内容信息、标签对应与正确的产品）以防止用药差错、要平衡（发放数量、使用数量、损毁数量、退回数量）以防止标签流出被仿冒；要区分和检查（不同产品的相似标签）以防混淆；要可追踪（每批包装记录上贴上当批产品的已打印信息内容的标签样本）。
包装过程的防混淆控制：不同产品在同一时间包装时的物理分隔和现场控制。
防伪的控制。美国GMP中有专门的一条（21CFR 211.132），是针对OTC人用药品的防伪的要求。对于原料药的仿伪，虽然在FDA的检查重点清单中没有，ICH Q7也没有特别提到这个内容，但是，已经有越来越多的制剂企业对原料药供应商提出了这方面的要求，尤其是在供应链相对复杂、被替换和仿冒的风险相对较大的情况下。原料药制造商基于风险的决定包装仿伪策略，也是在质量风险管理过程中需要考虑的。
在这个体系的所有控制中，对人的要求更高，因为差错有很大一部分原因是人造成的。即使检查重点清单中第一条依然是一句同样的“人员培训与资质确定”，但是，对包装贴签体系来说，人员到底需要培训什么，要求有什么资质的考核，我们需要多一些考虑。甚至可以考虑用“故意错误”来考核，看人员是否会发现和制止错误。
2. 制剂企业检查重点清单
清单中标黄部分为卡瑞法划重点：
1 ）人员培训与资质确定
2）包装贴签物料的认可
3）包装贴签操作的变更控制系统
4）足够的标签贮存，包括批准的和签发后退回的
5）尺寸、形状和颜色相近的不同产品的标签控制
6）没有100%电子或目视确认或者不是用于专线的、具有类似外观的成品直接容器的切割标签
7）除非标签按大小、形状或颜色区分，否则不进行标签钢印
8）对将在多个专用贴签线上贴签的已装填未贴签容器的控制
9）完善的包装记录，包含所有使用的标签的样本
10）标签发放的控制、发放标签的检查、已用标签的数量平衡
11）已贴签成品的检查
12）到货标签（打样）的充分检查
13）批号使用，对带有批号/控制号的多余标签的销毁
14）不同贴签和包装线之间的物理/空间分隔
15）与生产线相关的打印装置的监控
16）清场、检查和记录
17）符合防伪包装要求（见21CFR 211.132及CPG 450.500某些人用非处方药的防伪包装要求）
18）包装贴签操作的验证，包括计算机化过程的安全性和验证
19）对非预期差异的文件化的调查
3. 原料药企业检查重点清单
清单中标黄部分为卡瑞法划重点：
1）人员培训与资质确认
2）包装贴签物料的认可
3）包装贴签操作的变更控制系统
4）足够的标签贮存，包括批准的和签发后退回的
5）尺寸、形状和颜色相似的不同原料药的标签控制
6）完善的包装记录，包含所有使用标签的样本
7）标签发放的控制、发放标签的检查、已用标签的数量平衡
8）已贴签原料药的检查
9）标签来料（打样）的检查
10）批号使用、对带有批号/控制号的多余标签的销毁
11）在对不止一批产品同时包装时充分的分隔与控制
12）标签上的有效期或复验期
13）包装贴签操作的验证，包括计算机化过程的安全性和验证
14）记录任何非预期的差异（关键差异调查包含在质量体系下）
对原料药的包装贴签体系检查，参考规范是ICH Q7的第9章和第17章。
