持续创新研发管线的拓展与深耕是生物医药公司永续发展的关键，也是整个行业不断进步、造福患者的源头。今日，行业媒体Endpoints News公布了2023年研发支出最高的全球前15名生物医药公司榜单。本文整理了这些药企在2023年扩展研发管线所进行的布局，以进一步了解这些公司甚至是整个产业的潜在发展方向。
▲2023年研发投入最多TOP 15生物医药公司（图片来源：药明康德内容团队根据参考资料[1]制表）
默沙东
通过多项收购与授权交易，默沙东在2023年积极扩大其研发管线，研发支出占比大幅提升。例如，在去年10月，默沙东和第一三共（Daiichi Sankyo）就第一三共的三个抗体偶联药物（ADC）候选药物：patritumab deruxtecan（HER3-DXd）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd）和raludotatug deruxtecan（R-DXd）达成了全球开发和商业化协议。今年1月，默沙东斥资近7亿元收购Harpoon Therapeutics，并获得一系列T细胞接合器在研疗法以扩展其肿瘤学研发管线。此外，默沙东在去年6月完成对Prometheus Biosciences的收购，借此获得新的溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）和其他自身免疫性疾病候选药物来增强其免疫领域产品管线。2022年11月，默沙东通过收购Imago BioSciences扩大其血液学产品组合。
罗氏
罗氏在去年12月与与Carmot Therapeutics达成最终协议，将其多项GLP-1类研发管线纳入囊中，开发用以治疗肥胖与糖尿病患者。去年10月，罗氏也通过收购Telavant公司而获得其用以治疗炎症性肠病（IBD）的创新TL1A靶向抗体RVT-3101。罗氏公司的高层管理人员在今年2月份的投资者报告中提到，公司目前正进行着包含82种新分子实体（NME）在内的共146个临床项目，其中肿瘤学是其研发工作的核心领域，特别是在癌症免疫治疗方面。此外，该公司也着重于神经科学、眼科和免疫学领域管线的开发。
强生
强生专注于肿瘤学、免疫学、心血管与视网膜相关疾病。今年1月，强生通过收购Ambrx Biopharma囊获多款临床期ADC。该公司在近期的报告中指出，该公司旗下的20款研发管线将在未来推动其5-7%的整体成长。强生旗下的几款疗法展现积极潜力，例如其与Protagonist Therapeutics共同开发的IL-23受体靶向口服多肽JNJ-2113，在日前公布的2b期试验中展现积极疗效。JNJ-2113在患有中度至重度斑块状银屑病（PsO）的成人患者中保持了52周的高皮肤病变清除率长达一年。
诺华
诺华在今年2月宣布将收购MorphoSys公司。这项收购将进一步扩展和补充诺华在肿瘤学领域的产品管线，同时也将加强诺华在血液学领域的全球布局。通过这项交易，诺华获得BET蛋白小分子抑制剂pelabresib（CPI-0610）与EZH1和EZH2蛋白双重抑制剂tulmimetostat（CPI-0209）两款处于临床阶段的在研疗法。此外，去年6月，诺华也与肾病精准药物开发公司Chinook Therapeutics达成合并计划，通过此交易使得诺华获得该公司的主打项目atrasentan，这是一款处于3期临床阶段的内皮素受体拮抗剂，拟用于治疗IgA肾病和蛋白尿性肾小球疾病。
阿斯利康
阿斯利康积极开发多样化的研发管线。去年12月，该公司宣布收购Icosavax公司以获得其病毒样颗粒（VLP）平台技术，以及其主打项目IVX-A12。这是一种针对呼吸道合胞病毒（RSV）和人偏肺病毒（hMPV）的潜在"first-in-class"的VLP组合候选疫苗。阿斯利康也在GLP-1疗法领域进行布局。该公司在去年11月与诚益生物（Eccogene）达成独家协议，以潜在18.25亿美元的总额获得小分子GLP-1受体激动剂ECC5004（即AZD5004），用于包括肥胖症、2型糖尿病和其他合并症潜在治疗。在肿瘤领域方面，阿斯利康的PD-1和CTLA-4靶向双特异性抗体volrustomig也已进入3期试验阶段，用以治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、宫颈癌、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）等患者。
辉瑞
辉瑞在去年3月斥资约430亿美元收购Seagen公司，获得其多款肿瘤学ADC药物，包含在去年12月获FDA完全批准用于一线治疗晚期或转移性尿路上皮癌患者的Nectin-4靶向ADC疗法Padcev（enfortumab vedotin）。此外，辉瑞也投入于减重疗法的开发，其口服小分子GLP-1受体激动剂danuglipron的2b期临床试验结果显示，在2型糖尿病患者中，danuglipron显著降低患者的糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖水平和体重。接受最高剂量danuglipron治疗患者的HbA1c降低1.16个百分点，体重减少4.17公斤。
礼来
礼来重磅药物GIP/GLP-1受体双重激动剂tirzepatide的成功开发使其成为近年行业中令人瞩目的公司之一。去年11月，tirzepatide继获批用以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制后（商品名：Mounjaro），再获美国FDA批准（商品名：Zepbound），用以使肥胖或超重成年患者减轻体重并保持体重稳定。而礼来的潜在重磅阿尔茨海默病疗法donanemab也正在接受FDA审评，有望于近日获得批准。此外，礼来也通过收购积极扩大其管线。例如，该公司在去年6月宣布与DICE Therapeutics达成收购协议，囊获其DELSCAPE小分子药物技术平台，并获得其用于治疗银屑病等免疫学慢性疾病的口服IL-17抑制剂DC-806与DC-853。
百时美施贵宝
百时美施贵宝积极拓展其现有管线范围。去年10月，该公司收购Mirati Therapeutics，囊获其KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）以及数项肿瘤学临床管线。百时美施贵宝并在去年12月与Karuna Therapeutics达成收购协议，获得其潜在“first-in-class”疗法KarXT（xanomeline-trospium），此药物用于治疗成人精神分裂症的新药申请已被美国FDA受理。此外，该公司也在同月与SystImmune公司达成研发合作协议，将共同开发潜在“first-in-class"的表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体3（EGFR x HER3）靶向双特异性ADC疗法BL-B01D1，用于治疗肺癌、乳腺癌以及潜在其他癌症种类。
GSK
GSK的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗在美国、欧盟和日本均获得监管批准，成为首款获批上市的RSV疫苗。GSK持续在呼吸道疾病管线积极布局，该公司在去年4月通过收购BELLUS获得在研疗法camlipixant，这是一种具高度选择性的P2X3拮抗剂，为潜在“best-in-class”疗法，目前正处于临床3期试验，用于成人顽固性慢性咳嗽（RCC）患者的一线治疗。今年1月，GSK再次通过收购Aiolos Bio公司获得多项呼吸道疾病管线，包含一种即将进入2期临床阶段、用于治疗成人哮喘患者的长效抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体AIO-001。此外，GSK也在肿瘤领域中积极布局，去年12月，GSK通过与豪森药业（Hansoh Pharma）的合作，获得了B7-H3靶向ADC疗法HS-20093用以治疗卵巢/子宫内膜肿瘤在中国以外国家和地区的权益。
艾伯维
2023年5月，艾伯维和Genmab公司联合开发的双特异性抗体疗法Epkinly（epcoritamab）获美国FDA加速批准上市，用以治疗复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。这是首款获FDA批准治疗DLBCL患者的双特异性抗体疗法。去年11月，艾伯维以总额达约101亿美元收购ImmunoGen公司，获得其叶酸受体α（FRα）靶向ADC疗法Elahere（mirvetuximab soravtansine）。艾伯维在隔月收购Cerevel Therapeutics以囊获其丰富的神经科学管线。Cerevel的管线由多项临床阶段和临床前候选药物组成，这些药物被开发用以治疗精神分裂症、帕金森病和情绪障碍等疾病。此次收购加强艾伯维在神经科学领域的布局。
赛诺菲
赛诺菲的研发重心之一是进一步扩展重磅药物Dupixent的适应症，Dupixent已经获批治疗9种不同的适应症。近日，Dupixent在治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的两项3期临床试验中达到主要终点，有望为这款重磅药再添新的适应症。Dupixent之外，赛诺菲的研发管线中还有12款具有重磅药物潜力的新分子实体。今年1月，赛诺菲（Sanofi）和Inhibrx达成最终收购协议，获得其用以治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的潜在“best-in-class”在研疗法INBRX-101，进一步加强其在免疫介导呼吸疾病领域的研发部署。
吉利德科学
吉利德科学的战略转型正在逐渐成型，从2019年到2023年，临床管线数量增加了88%，有5个新药上市。肿瘤学在该公司的管线中也成了关键一环。靶向Trop-2的抗体偶联药物Trodelvy目前已获批用于3种不同癌症类型的治疗，还有超过30个活跃的临床试验，显示了治疗广泛癌症种类的潜力。吉利德科学预计在2024年将有至少5项3期临床试验的更新。肿瘤方向有Trodelvy的三个3期临床试验，HIV领域则有长效HIV药物lenacapavir的暴露后预防3期临床试验。
武田
武田与其合作伙伴和黄医药所共同开发的药物Fruzaqla（呋喹替尼/fruquintinib）在去年11月获得美国FDA的批准上市，治疗特定的结直肠癌患者。这个月初，美国FDA批准Eohilia（布地奈德口服混悬液）上市，治疗11岁以上嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）患者。新闻稿指出，这是FDA批准治疗EoE的首款口服疗法，有望解决患者的显著未竟需求。2022年12月，武田收购Nimbus的全资子公司Nimbus Lakshmi，并囊获及其酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂NDI-034858用以治疗包含银屑病在内的多种自身免疫性疾病。武田在去年初表示，该公司的10款后期开发项目有望在未来几年中递交新药上市申请或者扩展适应症。
安进
安进在2023年的关键成就包括通过并购Horizon以及ChemoCentryx建立罕见病方向的管线。此外，其潜在“first-in-class”在研减重疗法MariTide（AMG133）是一款抗体偶联多肽药物（antibody-peptide conjugate），在靶向胃抑制肽受体（GIPR）的单克隆抗体的特定位点上偶联了两个GLP-1类似物，在激活GLP-1受体的同时抑制GIPR。该疗法的1期临床试验结果显示，肥胖患者只需每月一针，接受高剂量MariTide治疗85天后，体重可降低14.5%（约26斤）。值得一提的是，这些患者在停药后150天，仍可维持体重降低11.2%。
诺和诺德
诺和诺德旗下重磅药物司美格鲁肽（semaglutide）分别在2017年与2021年获美国FDA批准上市，用于2型糖尿病患者的血糖控制（商品名：Ozempic）与治疗普通肥胖患者（商品名：Wegovy）。该药物的成功上市推动诺华诺德公司整体成长，该公司在近日召开的资本市场日（Capital Markets Day 2024）中也表示，未来将持续致力于糖尿病与减重领域的发展，除了开发下一代胰岛素与GLP-1类疗法外，也将着重改善这类患者的生活质量、降低其因相关共病死亡的风险。除了这两个领域，诺和诺德还将聚焦于以下不同领域疗法的开发，包含心血管疾病、罕见血液疾病、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、罕见内分泌疾病、慢性肾病以及阿尔茨海默病与帕金森病。
参考资料：
[1] The R&D 15: Top pharma players shell out record $153B for research, and M&A is a prime focus for all. Retrieved March 12, 2024 from https://endpts.com/pharma-and-biotechs-top-rd-spenders-in-2023-a-153b-total-with-ma-as-a-focus/
[2] Roche Enters Into a Definitive Agreement to Acquire Telavant Including Rights to Novel TL1A Directed Antibody (RVT-3101) for the Treatment of Inflammatory Bowel Disease From Roivant. Retrieved March 12, 2024 fromhttps://investor.roivant.com/news-releases/news-release-details/roche-enters-definitive-agreement-acquire-telavant-including
[3] Investor Update. Retrieved March 12, 2024 from https://assets.roche.com/f/176343/x/5a5b5d48d1/240201_ir_fy23_en.pdf
[4] GSK enters exclusive license agreement with Hansoh for HS-20093. Retrieved March 12, 2024 fromhttps://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-enters-exclusive-license-agreement-with-hansoh-for-hs-20093/
