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ISO 10993-17:2002可沥滤物容许限值确定标准解读（一）

ISO 10993-17:2002可沥滤物容许限值确定标准解读（二）

在确定用于计算容许暴露量的体重和利用率时（公式：TE=TI*mB*UTF），应该考虑以下因素：暴露于器械的特定人群、暴露人群的主要体重、器械的预期使用方式、以及患者通过多种器械接触到特定可沥滤物的可能性。

大多数医疗器械都用于成人。因此，除非该器械有特定的使用人群，否则应使用70千克来计算TE。如果特定使用人群为新生儿或儿童，则分别用3.5千克和10千克作为该器械对应的人体质量。有关人的各种体重数据，大家可以参阅本标准的附件A。

要特别注意的是，针对用于新生儿和儿童的器械，在计算TI时，最好采用新生儿接触有害物质的研究数据。但是，如果此类数据不可获取，那么可以使用成人的TI来计算TE。

容许摄入量TI与体重的乘积，可以通过利用率(UTF)进行调整。应尽可能考虑器械的预期使用方式，计算伴随暴露因子(CEF)和比例暴露因子(PEF)，二者相乘即为利用率：UTF=CEF.PER。

1.  伴随暴露因子(CEF)

CEF用于评估使用多种器械而暴露特定可沥滤物的程度。应根据以下原则，确定介于0.2-1.0之间的伴随暴露因子：1）如果利用率未知，则使用CEF为0.2；2）如果使用的器械释放极少的可沥滤物，则使用CEF为1；3）如果多个医疗器械（例如在某单一医疗程序中使用五个以上的器械）都能够释放特定可沥滤物，则CEF有两种计算方法：

第一种是将TI与体重的乘积，除以器械预期释放的可沥滤物总量，公式见下图。其中，TI是容许摄入量，单位为毫克每千克体重每天；mB是体重，单位为千克；mproc是过程中释放的可沥滤物总质量，单位毫克每天。

第二种是将TI和体重的乘积，除以器械平均每天暴露的可沥滤物预期量，公式见下图。其中，TI是容许摄入量，mB是体重，mlife是器械生命周期中释放的可沥滤物总质量。

2.  比例暴露因子(PEF)

如果器械没有用于一个完整的暴露持续周期，则可以上调利用率。在这种情况下，可以使用比例暴露因子计算实际发生暴露的比例。如下图所示，PEF等于所属暴露类别中的暴露天数除以器械的使用天数。如果使用器械的天数不确定，则应使用合理的上限。如果无法确定合理的上限，请使用PEF默认值1。

有了上述基础后，就可以将容许摄入量、体重和利用率相乘，来计算容许暴露量TE。

其中，TE是考虑患者体重和器械使用因素后的容许暴露量，通常以毫克每天表示；TI是基于器械评估修正后的容许摄入量，用毫克每天每公斤体重表示；mB是预期患者群体的体重；UTF为利用率。

最后一步就是计算可沥滤物的容许限值。在此之前，还要做两件事情：可行性评估和收益评估。

可行性是指制造商实现可沥滤物暴露可接受的能力，包括技术可行性和经济可行性两个部分。技术可行性是指无论成本如何，都要实现器械可接受的的可沥滤物暴露。经济可行性是指在经济成本合理的情况下，实现可接受的暴露。总之，在选择容许限值时，应综合考虑成本和实用性的影响。如果达到容许暴露量是可行的，则不需要开展收益评估，收益因子默认为1，容许限值与容许暴露量相同。但是，如果要达到容许暴露量在技术或经济上不可行，则要进行收益评估。

收益评估就是在器械风险与器械收益之间做权衡。考虑治疗中预期的特定收益的同时，评估器械中可沥滤物毒性的可接受性，并且通过引入收益因子来修改容许暴露量（TE）。当然，一切的前提应该是尽可能地减少可沥滤物，来保证人类健康。

因此，在计算出TE并根据可行性和收益对TE进行修改后，容许限值AL为容许暴露量TE和收益因子BF的乘积。AL为通过暴露医疗器械于人体时每天可接受的可沥滤物最大量，单位为毫克每天。如果容许暴露量等于容许可接触限值，则容许限值以毫克每平方厘米表示。