国产首款可微创应用止血凝胶临床数据披露，对标进口产品，即将打破垄断

止血流体产品作为高难度手术中的必用品，广泛应用在微创手术、脑外科手术、脊柱外科手术等手术中。在这一进口产品占据主导地位的细分赛道，进口止血流体已建立每年上亿美元的销售规模。

“进口止血流体的引进为临床手术止血提供了优异的解决方案，但国内临床终端售价在3000-3500元/支之间，且作为进口产品往往不能报销或报销比例很低，给患者造成了沉重的经济负担。”华诺生物创始人王华楠博士告诉动脉网。

在中国外科手术量逐年增加、微创手术快速兴起的背景下，临床对国产高性价比、可微创应用的高端止血耗材的需求变得尤为迫切。

近期，华诺生物公布了自主研发的可吸收止血凝胶产品“科凝Colloidose®”的中期临床试验数据，这是首款国产可微创应用的止血凝胶耗材，具有优异可注射和可塑形性能，可完全体内降解吸收性，应用科室范围广，可完美贴附出血创面实现止血，同时其亚微米尺度的微观结构更利于激活自身凝血反应加速止血，止血效果优异，具有生物相容性和生物安全性等优势。

科凝Colloidose®止血凝胶（实验组）与进口止血流体（对照组）现阶段临床人体试验数据对比（*代表p<0.05，具有统计学显著性差异）

临床试验显示，在妇科手术中，科凝Colloidose®止血凝胶（实验组）平均止血时间42.5s，进口止血流体（对照组）平均止血时间53.1s；在骨科手术中，科凝Colloidose®止血凝胶平均止血时间30.5s，进口止血流体平均止血时间35.7s；在普外科手术中，科凝Colloidose®止血凝胶平均止血时间33.2s，进口止血流体平均止血时间43.5s，并且科凝Colloidose®止血凝胶的普外科止血时间较进口产品显著更短（p<0.05）。

可见，科凝Colloidose®在有效止血时间关键数据上都有不俗的表现，综合性价比极高，将为中国高端创伤止血市场带来颠覆性革新。

平均有效止血时间、

安全性有效提升

根据弗若斯特沙利文的数据，2018年中国外科手术台数为6043万台，期间年复合增长率为 8.4%，预计年复合增长率8.0%，在2023年达到8880万台，2030年达到1.52亿台。

外科手术数量稳步增长，带动手术中不可或缺的止血产品同步增长。国产生物医用止血产品以22.5%的年增长率快速扩张，但以包括止血纱布、止血海绵、止血膜这类低端耗材为主，虽然占据了整个止血耗材市场78%的份额，但更多用于处理开放型手术的出血，需要结合医生的长时间物理按压，并且仅对创口规则、出血量小的出血场景适用。

并且，止血纱布、止血海绵类低端耗材原料生产和制造工艺流程相对简单，附加值低，存在创伤处吸水膨胀后压迫组织、创面封闭不全易渗血、降解难控制的技术瓶颈问题。

随着微创化、精细化手术加速替代传统的开放式外科手术，高端止血耗材需求快速提升。2018年的数据显示，国内多数普通三甲医院的外科手术中，微创手术开展比例已经接近外科手术总量的30%，在心血管、骨科、妇科、普通外科手术中占比更高。

对于微创手术、脑外科和脊柱外科等高技术含量、高精度的外科手术，传统的块体、预成型的止血耗材完全无法开展满足需求，需要选择可经腔镜注射、注射后可固化塑形、可降解吸收、吸血后无体积膨胀、生物相容性更优的高端新型止血耗材。止血流体是代表产品。

进口止血流体可通过微创导管注射，虽利于覆盖出血创面，但粘度低、注射后无法固化，无法满足出血流量大的创面止血，经常术中被血流冲走，止血失败。不过对于出血少的创面一定程度上可实现对出血部位的物理阻隔或者封闭，且可降解吸收，因此在临床有一定的认可度。

华诺生物应用新一代自修复材料技术研发的止血凝胶，为中国突破高端止血耗材进口垄断，提升高精度手术止血效果，带来了一线曙光。

华诺生物的可吸收止血凝胶科凝Colloidose®基于明胶亚微米颗粒的自组装，具有优异的可注射性和可塑形性，可通过腹腔镜手术导管直接实施于腹腔内脏器出血的止血，植入体内后可完成降解吸收，填补了国产可注射、可塑形止血耗材的空白。

在大动物止血试验和临床人体试验中，科凝Colloidose®在平均有效止血时间和材料降解情况两项关键指标上均显著优于进口止血流体。

科凝Colloidose®止血凝胶（实验组）与进口止血流体（对照组）的动物实验有效止血时间数据（空白组不施加任何治疗）

基于大动物猪的肝脏出血模型的实验数据显示，科凝Colloidose®的平均有效止血时间为87s，显著低于进口止血的平均有效止血时间114s。在对肝脏植入部位伤口愈合及植入物降解分析发现，使用科凝Colloidose®与进口止血流体止血的创口4周内都愈合良好，华诺产品组未观察到材料残留，而进口产品组部分动物4周仍见材料残留。

华诺生物2021年在四川大学华西医院等6家医疗机构启动了临床人体试验，近期中期数据基于270余例临床入组病例证明了科凝Colloidose®在以妇科微创手术、骨科脊柱手术、普外微创手术为代表的微创化精细化手术中，表现出安全、高效的创伤止血效果。

可见，科凝Colloidose®将高端止血耗材的产品性能推上了更高的台阶，同时有望大幅降低成本，为医生和患者带来更具性价比的选择。

据华诺生物透露：“科凝Colloidose®有望在2023年初获批三类医疗器械并进入国内临床。”

率先将“自修复”材料技术

应用于临床医学场景

华诺生物研发的科凝Colloidose®在多项数据上的优异表现，背后的支撑在于其独家核心“硬”科技——“自修复材料”。所谓自修复材料即材料受力破坏后可以自主恢复其结构和力学强度，恰如经典科幻电影《终结者II》中的液态金属机器人受伤后可以瞬间愈合。华诺开发的医用材料同样表现出自修复特性，材料被切开后可在几秒钟内愈合切口，恢复初始结构和强度。

据悉，进口止血流体产品设计是由毫米级尺寸的明胶颗粒组成，使用过程中将明胶颗粒与生理盐水等液体混合，得到糊状可注射流体，粘度低且并未形成有力学强度的凝胶固态材料，故称为“流体”。

止血过程中，明胶颗粒在出血创伤部位的堆积实现物理屏障，但这一设计机理必然导致该止血材料力学强度低下，难以对出血量大、力学强度要求高的创面实现快速止血，导致适应症窄，不适用于颈动脉出血这类出血量大、喷射状出血、血压高的情况。

华诺生物则选择了与进口产品不同的技术路线，科凝Colloidose®采用的是自修复凝胶材料设计原理。

王华楠博士是四川大学生物医学工程专业博士，荷兰奈美根大学医学院博士，美国哈佛大学医学院、工程学院博士后，拥有20余年生物材料领域研究基础，早在2010年就在对自修复凝胶材料进行技术研发和基础研究。

据王华楠博士介绍，自修复材料是智能材料领域的前沿热点，是2001年由美国两位科学家White和Sottos教授提出，并被顶级科技评论刊物《麻省理工科技评论》评选为改变未来的Top20新材料之一，但这类创新材料技术在医疗领域的应用仍是空白。

华诺生物2017年成立，是全球首个将自修复材料技术应用到了人体临床医学场景的产业公司，填补了国际国内空白。

与进口止血流体基于毫米颗粒堆积止血相比，华诺生物科凝Colloidose®止血凝胶基于自修复原理，凝胶材料表现出剪切变稀和自修复的性能，体现在注射后凝胶可以秒级速度开始自主恢复其结构和力学强度，无需引入化学交联反应就可在注射至创口后数秒内固化成胶，且形成足够的力学强度实现对出血创面的封堵和压迫止血。

华诺生物平台性“硬科技”——自修复胶体材料的技术原理

此外，科凝Colloidose®依托亚微米明胶胶体颗粒的小尺寸效应，具有更高的比表面积，且明胶具有极好的溶胀性，可迅速吸收血液成分，使血液迅速脱水，因此可实现对血细胞、血小板的大量黏附，加速凝血。同时，可吸附血液中的纤维蛋白原，激活自身凝血效应而进一步促进凝血。

华诺生物科凝Colloidose®止血凝胶的三重止血功效

故此，基于自修复凝胶创新技术，科凝Colloidose®大幅提升了物理强度，较进口产品实现了两个数量级以上的强度提升，可对颈动脉出血进行稳定止血，在平均有效止血时间、创口愈合、材料降解情况上均有亮眼表现。

自修复材料技术延展性极大，

适用于再生医学多个场景

未来，外科手术创伤越来越小，微创手术成为医生患者进行手术的优先选择一定是大方向。这一方向下，可降解生物医用材料，特别是高端止血耗材的市场前景值得期待，规模将迅速随着微创手术数量的提升而快速扩大。

并且，在普通开放性手术中，也已经出现微创精准化止血耗材加速替代传统止血耗材的趋势，据统计，目前可注射类止血耗材在普通外科开放性手术中的应用已经占比超过21%。

“针对创伤修复需求，未来，生物医用材料在止血功能之外，会具备更多复合功能，比如控制创伤周围炎症感染、递送诱导骨生长的生长因子等。这些都是华诺生物科凝Colloidose®止血凝胶可以拓展应用的方向，现在团队已经证实止血凝胶耗材可以实现蛋白因子的长效缓释、可作为细胞培养的凝胶载体实现免疫隔离和细胞诱导、可作为抗生素或麻醉药等小分子药物的载体、也可作为医美填充材料提供更好的纤维组织新生。”

“华诺生物科凝Colloidose®止血凝胶将不仅仅是简单的止血耗材，而是可以拓展更多功能性、更优治疗效果的‘万金油’式的创新医用载体。”王华楠博士表示。

值得注意的是，华诺生物的自修复医用材料胶属于底层通用技术，具有极大的延展性。

华诺生物瞄准的是再生医学市场，创伤修复是第一步，目前在开发的包括止血耗材、组织粘合材料等产品。其次是骨科、医美、口腔临床方向，公司研发的可注射骨修复凝胶具有与骨组织相同的成分，可有效促进新骨生长。

“这些临床耗材产品开发的共性是面向微创化、精准化手术场景应用的新型医用材料。同时，自修复材料平台可以作为3D打印、细胞递送、药物载体、组织工程以及器官制造等应用方向的基础载体，华诺生物期待与更多的上下游产业建立合作，共同拓展新型医用载体应用的场景和市场。最终目的是依靠自修复凝胶作为底层技术，提供再生医学完整解决方案。”