近年来，随着科学技术、医疗卫生经济的发展和人民健康需求的不断增加，体外诊断试剂产业发展动力十足，企业活跃度高、产品更迭速度快，带动变更注册数量随之增加。截至2024年8月底，北京市医疗器械审评检查中心共接收第二类医疗器械变更注册1382件，其中体外诊断试剂变更注册1174件，占比85%，产业活力得到进一步释放。

体外诊断试剂上市后的变更管理属于产品全生命周期管理的重要部分，直接关系到产品的安全性、有效性，影响着医疗质量和患者安全，注册人应当评价变化可能带来的风险，并符合相关法规要求。为加强对全市第二类体外诊断试剂变更注册的指导服务，解决企业共性问题，中心梳理2024年变更注册审评发补关注点，现对常见的典型问题进行分析解答，以供企业参考。

一、体外诊断试剂增加适用机型的变更注册中，如在新增机型上试剂或样本的加样量发生变化，是否需要提交临床评价资料？

分析与解答：体外诊断试剂在组成成分、生产工艺和预期用途无变化的情况下，申请增加适用机型，如在新增机型上试剂和样本加样量均无变化或虽有变化，但最终反应体系中试剂、样本加样量比例不变时，一般无需提交相关的临床评价资料；如在新增机型上最终反应体系的试剂、样本的加样量比例发生变化，则变更注册时应针对此项变化内容同时提交相应的临床评价资料。

二、体外诊断试剂变更注册时，样本稳定性研究用样本应当重点考虑的因素是什么？

分析与解答：应重点考虑样本浓度的选择，至少包含阴性样本、弱阳性样本和中/强阳性样本，以考察不同浓度样本的稳定性及对检测是否产生影响。

三、体外诊断试剂变更注册时，稳定性研究如何考虑环境影响因素？

分析与解答：在进行试剂稳定性研究时，应充分考虑产品在实际储存、使用和运输过程中可能影响试剂性能或效果的变量，考虑环境因素的变化，包括最不利情形。

四、体外诊断试剂非注册证及其附件载明的事项发生变化时，是否需要申请变更注册？

分析与解答：体外诊断试剂非注册证及其附件载明的事项发生变化无需申请变更注册，应针对变化内容进行充分的风险分析，并通过内部质量管理体系进行控制，对变更内容进行充分评估、验证和确认，以保证产品质量。

五、根据《北京市医疗器械快速审评审批办法》第十三条，提交增加装量差异的包装规格、增加相同自动化程度适用机型的变更注册需要注意什么？

分析与解答：虽免于提交分析性能评估资料、产品变化相关风险分析资料等，但企业应在严格执行质量管理体系要求的基础上，完成相关风险分析、性能评估、设计更改等工作，保存记录，以待后续检查备查。

1.对于包装规格变更，需根据变更前后包装规格的具体差异，识别潜在风险，并针对风险因素进行验证。例如，变更前后包装规格的包装形式（如大包装和单人份包装）、反应形式（如胶体金检测卡型、杯型）存在差异，应进行变更后包装规格的分析性能研究。包装形式、装量或容器等发生变化，导致其蒸发、损耗等风险增加，应考虑产品的货架有效期、使用稳定性等是否发生变化，进行相应的稳定性研究。

2.对于适用仪器变更，需采用新增机型进行性能研究。可按照性能建立的方式进行研究，亦可在比较新增机型与变更前机型工作原理、检测方法、反应条件控制、信号处理等方面一致的前提下，基于风险分析对已批准产品的性能指标进行合理验证。由于不同机型的操作一般存在差异，所以无论进行性能建立还是性能验证，其中的精密度研究均推荐采用新增机型进行室内精密度研究。新增机型的所有性能研究结果一般应不低于变更前机型。

3.分析性能评估可参照《定量检测体外诊断试剂分析性能评估注册审查指导原则》《定性检测体外诊断试剂分析性能评估注册审查指导原则》执行。

六、临床检验设备的说明书变更内容是否可以在变更注册中一同变更？

分析与解答：说明书中涉及在变更注册申请内容之内的，注册申请人应当在取得变更批件后，依据变更批件自行修改说明书和标签；如说明书的其他内容发生变化的，可申请说明书变更。