在进行临床试验之前必须要进行临床前测试。临床前试验的目的是在人类参与者进行“体内”测试之前，先使用人类细胞培养物或动物评估一种新治疗药物的潜在毒性。

在对新疫苗进行人体测试之前，需要进行临床前测试以证明其安全性。在大多数情况下，临床前测试是非常广泛的，以便获得足够的数据，不仅可以可靠地表明新疫苗的安全性，还可以表明其潜在功效、毒性和药代动力学特性。此外，临床前试验使科学家可以对潜在的药物-靶标相互作用进行建模。

新疫苗，例如针对COVID-19研发的疫苗，必须经过严格的临床前测试阶段，作为更广泛的疫苗开发周期的一部分。通常，先进行临床前测试，然后再对疫苗进行临床试验，然后进行监管审查和批准，然后最终开发疫苗的生产和质量控制。

在这里，我们将讨论导致疫苗被批准用于临床前测试的步骤及其涉及的内容。

疫苗进行临床前测试的途径

在任何新疫苗进入临床前测试之前，它已经在实验室中开发出来，通常是包括病原体生命周期和流行病学，免疫控制和逃逸，抗原选择和疫苗形成的四步骤过程的一部分，最后是临床前测试。

首先，科学家必须了解他们所针对的病原体的结构和行为的知识。与进入途径，与细胞受体的相互作用，复制位点和疾病引发机制有关的问题都在疫苗开发的第一步之前得到解决。此外，收集的数据与受病原菌影响最大的人群的人口统计有关。

接下来，研究人体对目标病原体入侵的免疫反应。此后，科学家旨在开发一种特异性抗原，该抗原将靶向病原体，保持免疫原性和稳定性，诱导适当的免疫反应并适合大规模生产。

最后，新开发的疫苗已准备好进入临床前测试，该测试将在人体中对其免疫原性，安全性和有效性进行研究。

临床前测试方案

临床前测试是在人细胞培养物中进行的，科学家在其中使用体外技术研究疫苗如何影响这些细胞，或者使用动物模型，在其中选择了一种动物并在体内研究了疫苗的作用。临床前测试收集的数据详细说明了新疫苗的开发和生产。重要的是，从临床前研究中收集的数据应足以支持疫苗的进一步临床试验，而没有强有力的证据，则疫苗无法从临床前阶段过渡到将要测试人类参与者的临床阶段。

如果临床前测试不符合动物模型的要求，则必须首先提供明确的理由对动物进行测试，而不是在体外使用人细胞。使用动物模型进行的研究还必须遵循良好实验室规范（GLP）准则以及与动物测试有关的国家准则。

疫苗开发的这一阶段对于确定正在开发的疫苗的生物学，化学和物理特性至关重要。这也是强调与疫苗使用有关的任何潜在风险的基本阶段。临床前测试的结果可以帮助指导后续临床测试的发展。

临床前试验应包括毒性、效价和免疫测试。世界卫生组织（WHO）建议毒性试验应包括以下内容：评估初始安全剂量和随后的剂量递增方案；评估单次和重复剂量，建立一套安全参数；证明潜在的毒力可逆性；证明疫苗株的灭活水平；证明类毒素的可逆性；并评估疫苗抗原引起与人体组织交叉反应的抗体释放的潜力。

此外，还应进行效能测试。这些测试应用于常规批量检测。适用于效能测试的分析包括挑战模型（例如用于狂犬病和百日咳疫苗的脑内小鼠测试），以及减毒活生物体的感染单位的评估（用于病毒疫苗）。世界卫生组织建议，选定的效价测定应模拟疫苗在人体内的预期功能。

最后，还建议在临床前试验中进行免疫测试。通常，免疫原性数据来自动物模型，以帮助科学家计算应在随后的临床试验中测试的适当剂量和给药途径。临床前免疫测试应评估疫苗引起的相关免疫反应。

总体而言，疫苗开发中的临床前测试的主要目的是确保疫苗足够安全，可在人体中进行测试，并评估疫苗的潜在功效，以免浪费时间和金钱进行可能不会用于疫苗的临床试验有效。

文章来源：

Cunningham, A., Garçon, N., Leo, O., Friedland, L., Strugnell, R., Laupèze, B., Doherty, M. and Stern, P., 2016. Vaccine development: From concept to early clinical testing. Vaccine, 34(52), pp.6655-6664.