本文主要介绍了江苏益通生物科技有限公司研发的创新医疗器械“周围神经修复移植物”的临床前研发实验。

一、周围神经修复移植物的产品结构及组成

该产品由导管和内置纤维组成。导管以壳聚糖、甲壳素、药用明胶为原料经冻干制备而成，内置纤维为聚乙交酯丙交酯 （PGLA）纤维。导管经Co60辐射灭菌，内置纤维经环氧乙烷灭 菌，产品货架有效期为20个月。产品一次性使用。

二、周围神经修复移植物的产品适用范围

该产品用于长度在30毫米以内的指神经、桡神经浅支及前臂正中神经缺损的感觉神经功能修复。

三、周围神经修复移植物的型号/规格

2mm×30mm、2mm×50mm、4mm×30mm、4mm×50mm、6mm× 30mm、6mm×50mm

四、周围神经修复移植物的工作原理

该产品包括导管和内置纤维。其中导管发挥桥梁作用，为神经再生提供合适的空间，防止或减少周围结缔组织的侵入。 管壁的微孔有利于物质交换和血管生长。导管内置纤维支架为引导Schwann细胞(神经胶质细胞)和轴突生长提供适宜的攀附条件。随着缺损神经的修复与功能重建，移植物在体内被逐步降解吸收。

五、周围神经修复移植物的产品技术要求研究项目

内置纤维

1 尺寸

2 红外鉴别

3 单体残留

4 溶剂残留

5 重金属

6 催化剂残留

7 水残留

8 环氧乙烷残留

导管

9 外观、尺寸

10 移植物导管的吸水率

11 移植物导管的体外降解：水解性试验

12 移植物导管的体外降解：酶解性试验

13 移植物导管的力学性能：轴向抗拉强度

14 移植物导管的力学性能：拉伸伸长率

15 移植物导管的力学性能：缝合强度

16 移植物导管的力学性能：径向抗压强度

17 移植物导管的化学性能：红外光谱鉴别

18 移植物导管的化学性能：炽灼残渣

19 移植物导管的化学性能：金属离子

20 移植物导管的化学性能：加工助剂残留 （甲醇、乙醇）

21 移植物导管的化学性能：导管中（除明 胶以外）其它成分所含有的蛋白质含量

周围神经修复移植物

22 无菌

23 细菌内毒素限值

24 热原

产品性能研究提交了产品技术要求中各项目指标及试验方 法的确定依据及有关支持性资料。

性能研究项目还包括：内置 纤维的化学表征及残留杂质研究；移植物导管的吸水率研究； 体外降解包括水解和酶解的研究；力学性能研究（轴向抗拉强 度、拉伸伸长率、缝合强度、径向抗压强度）；化学性能研究 （红外光谱鉴别、炽灼残渣、金属离子、加工助剂残留（甲 醇、乙醇））；导管中（除明胶以外）其它成分所含有的蛋白质含量（免疫原性安全指标）；产品中各材料的比例（壳聚糖、甲壳素、明胶等）及其混合均匀性的研究；产品降解产物代谢 情况的研究；内置纤维（手术缝合线）和导管降解速率匹配性的研究；对于添加缝合线（内置纤维）及线的数量的验证研究； 放置缝线设计的理论支持性研究等。结果表明产品符合设计输入要求。

六、周围神经修复移植物的生物相容性研究

该产品与人体接触方式为植入，接触部位为肌肉、神经和 组织液，接触时间为持久，在人体内降解吸收。益通生物依据 GB/T16886系列标准进行了生物相容性评价，益通生物提供的生物学试验报告包括：

1.急性全身毒性试验

2.细胞毒性（浸提液试验-MTT法）

3.皮内反应试验

4.皮肤致敏试验（最大剂量试验）

5.（遗传毒性）鼠伤寒沙门氏菌回复突变（Ames）试验

6.（遗传毒性）体外小鼠淋巴瘤试验

7.（遗传毒性）体外哺乳动物细胞染色体畸变试验

8.免疫毒性试验（28天）

9.免疫毒性试验（84天）

10.亚慢性毒性

11.植入后局部反应

12.血液相容性（溶血）

13.热原

证明产品生物相容性风险可接受。

七、周围神经修复移植物的生物安全性研究

该产品导管为动物源性材料，由壳聚糖、甲壳素和药物明胶制备而成，提交了符合《动物源性医疗器械注册技术审查指 导原则》的生物安全性资料。

八、周围神经修复移植物的灭菌研究

周围神经修复移植物的导管经Co60辐射灭菌，内置纤维经环氧乙烷灭菌。益通生物提供了灭菌过程确认报告，证明无菌保证水平可达10-6。灭菌后产品性能符合要求。

九、周围神经修复移植物的产品有效期和包装研究

该产品货架有效期20个月。益通生物提供了货架有效期验证报告，验证实验为加速老化和实时老化验证，包括产品稳定 性、包装完整性验证。提供了产品运输稳定性验证资料。

十、周围神经修复移植物的动物研究

动物研究的目的是评价周围神经修复移植物在周围神经缺损模型中采用移植桥接的方法以达到促进神经再生和恢复神经 功能为治疗目的的安全性和有效性。实验在健康比格犬和SD大鼠上建立周围神经缺损动物模型，分别于术后不同时间点评价 移植物安全性（包括植入材料部分周围组织即纤维囊腔组织厚度、炎性细胞及其他组织改变）、有效性（包括移植物降解情况、移植物抗压性及抗拉性、神经再生情况即复合肌动作电位和靶肌萎缩情况等），实验结果表明产品可达到预期设计要求。