今日头条
信达OX40L单抗获批皮炎临床。信达生物靶向OX40L的新型免疫调节剂IBI356获国家药监局临床默示许可，拟开发用于治疗特应性皮炎。OX40L（也被称为CD252）是一种II型糖蛋白，是OX40的配体，与其结合后可形成T细胞共刺激物，促进T细胞活化并延长其活化时间，进而增加IL-4、IFN-γ等细胞因子的表达。研究表明，阻断OX40与OX40L之间的相互作用具有治疗自身免疫性疾病的潜力。
国内药讯
1.阿斯利康PD-L1抗体中国获批新适应症。阿斯利康PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（英飞凡，Imfinzi）获国家药监局批准新适应症，推测本次获批适应症为“胆道癌（BTC）”。在Ⅲ期临床TOPAZ-1中，该新药联合化疗较化疗显著提高患者总生存期（中位OS：12.8个月vs11.5个月）和无进展生存期（中位PFS：7.2个月vs5.7个月），使死亡风险降低20%。此前，该疗法已获批用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），和非小细胞肺癌（NSCLC）。
2.礼来Aβ单抗中国纳入拟优先审评。礼来Aβ单抗Donanemab注射液获CDE拟纳入优先审评，用于治疗早期阿尔茨海默病（AD）。今年年初，CDE已将该新药纳入突破性治疗品种。在Ⅲ期TRAILBLAZER-ALZ 2研究中，donanemab治疗组患者的iADRS评分和CDR-SB评分的下降速度分别减缓35%和36%，疾病进展速度延缓40%。在美国，礼来已向FDA递交Donanemab的上市申请，以寻求加速批准。
3.曙方引进DMD新药拟纳入突破性治疗品种。曙方医药与Santhera公司联合开发的创新类固醇药物vamorolone口服混悬液获CDE拟纳入突破性治疗品种。值得一提的是，今年9月，CDE已将该新药纳入突破性治疗品种，用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）患者。在IIb期临床（VISION-DMD）中，vamorolone的疗效与强的松相比达到非劣效标准。FDA已在上个月批准vamorolone上市，用于治疗2岁及以上DMD患者。
4.辉瑞整合素αvβ8拮抗剂中国获批临床。辉瑞1类生物制品PF-06940434注射液获国家药监局临床试验默示许可，拟用于静脉注射给药治疗晚期或转移性实体瘤患者。PF-06940434是一款整合素αvβ8拮抗剂，通过抑制TGFβ的活化，进而消除免疫抑制，增强抗肿瘤免疫。目前，该新药正在I期临床中评估单药以及与PD-1联用治疗实体瘤的安全性与初步疗效。
5.广州费米子Nav1.8抑制剂授权健康元。健康元药业与广州费米子科技公司就后者Nav1.8（电压门控钠离子通道1.8）抑制剂FZ008-145签署一项合作许可协议，获得FZ008-145在大中华区的独家权益。FZ008-145具有优效、非成瘾性镇痛的优势。今年10月，FZ008-145已向CDE递交IND申请。费米子科技是一家AI驱动的小分子药物研发公司，该公司首款产品非成瘾性慢性镇痛候选药物FZ002已在今年3月进入I期临床。
国际药讯
1.PPARα/δ双重激动剂肝病Ⅲ期临床积极。Ipsen与GENFIT联合开发的PPARα/PPARδ双重激动剂elafibranor治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）的Ⅲ期ELATIVE试验结果公布于AASLD年会并发表在《新英格兰医学杂志》上。与安慰剂相比，elafibranor（80mg）组第52周时达到生化应答的患者比例显著更高（51%vs4%，P<0.001）；该组有15%（vs0%）的患者达到ALP正常值；药物耐受性良好。2019年，FDA已授予elafibranor突破性疗法认定。
2.诺和诺德减肥复方启动头对头Ⅲ期研究。诺和诺德双重作用机制复方CagriSema在Clinicaltrials.gov网站上注册一项Ⅲ期临床，计划入组800例肥胖或超重患者，评估Cagrilintide 2.4mg s.c.联合Semaglutide 2.4 mg s.c. (CagriSema s.c. 2.4mg/2.4mg) 每周一次给药与Tirzepatide 15mg s.c.每周一次对比，在临床一年半期间用于减肥的有效性和安全性。CagriSema由长效胰淀素类似物cagrilintide和GLP-1受体激动剂司美格鲁肽组成。
3.眼科基因疗法获再生医学先进疗法认定。Atsena公司基因疗法ATSN-101获FDA授予再生医学先进疗法（RMAT）认定，用于治疗由GUCY2D双等位基因突变引起的Leber先天性黑蒙（LCA1）患者。在Ⅰ/Ⅱ期试验中，ATSN-101视网膜下给药6个月后，患者研究眼最佳矫正视力（BCVA）改善大于0.3 log MAR，而未接受过治疗眼睛的BCVA则出现下降；ATSN-101耐受性良好，没有出现与药物相关的严重不良事件。
4.安进CCR8抗体上Ⅰ期临床。安进CCR8抗体药物AMG 355在Clinicaltrials.gov网站上注册一项Ⅰ期临床。这是AMG 355药物首次人体试验，拟评估AMG 355单药治疗和与PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和有效性。AMG 355可能采用去岩藻糖设计，提高ADCC活性等。安进在2022年递交了CCR8抗体的专利申请。
5.阿斯利康PD-L1单抗肺癌III期临床失败。阿斯利康PD-L1抑制剂Imfinzi（度伐利尤单抗）联合铂类放化疗（CRT）治疗不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的III期PACIFIC-2研究未达到主要终点。与单独使用CRT治疗相比，度伐利尤单抗与CRT同时使用未能显著改善患者无进展生存期（PFS）。此外，联合治疗期间观察到感染率增加。
6.Jazz公司7.7亿美元开发小分子调节剂。Jazz Pharmaceuticals与Autifony公司将利用后者专有离子通道药物发现平台，合作开发靶向与神经障碍相关的两个不同离子通道靶点的候选药物。根据协议，Autifony将负责两个靶点的药物发现和临床前开发活动。Autifony将获得预付款，两个项目的开发、监管和商业里程碑后期付款，项目总金额高达7.71亿美元。Jazz将负责所有临床开发、生产和监管以及商业化活动。
医药热点
1.辉瑞在英国裁员500人。11月14日，辉瑞宣布停止位于英国肯特郡的桑威奇的制药科学小分子 (PSSM) 部门的运营，裁员约500人。这次裁员计划是作为其上月公布的全球成本削减计划的一部分，辉瑞将2023年的收入预期下调了90亿美元，并表示将在全球范围内开展成本削减活动。10月31日，辉瑞公布2023年三季报，前三季度公司实现营收442.47亿美元，同比下降42%；净利润54.88亿美元，同比下降79%。
2.上海市第十人民医院领导班子调整。11月13日，上海申康医院发展中心党委在上海市第十人民医院召开干部会议，宣布申康中心党委关于上海市第十人民医院领导职务任免决定：沈兵同志任上海市第十人民医院党委副书记、院长，李颖川同志任医院党委副书记（主持工作），不再担任副院长。范理宏同志不再担任医院党委书记，秦环龙同志不再担任党委副书记、院长。
3.我国出台癌症防治行动实施方案。近日，国家卫健委、国家发改委等13个部门发布了《健康中国行动—癌症防治行动实施方案（2023—2030年）》。《实施方案》提出的主要目标是：到2030年，癌症防治体系进一步完善，危险因素综合防控、癌症筛查和早诊早治能力显著增强，规范诊疗水平稳步提升，癌症发病率、死亡率上升趋势得到遏制，总体癌症5年生存率达到46.6%，患者疾病负担得到有效控制。
评审动态
1. CDE新药受理情况（11月15日)
2. FDA新药获批情况（北美11月14日）
