1. 预期不可吸收的材料需要进行降解研究吗？

对所有医疗器械都进行降解研究既无必要也不现实，依据ISO 10993-9，若材料本身无降解预期，可以通过充分的理论研究或临床经验文件判断无需进行降解试验的结论。

 2. 体外降解通常需要选择几个时间点？

在体外降解研究的设计中，优先考虑采用涉及具体材料或产品的降解标准，若没有使用的具体标准，对于聚合物，较多情况下通常建议选择至少4个实验时间点。或者，也可根据器械拟预期用途和使用方式进行时间点的选择。

3. 加速降解的条件设定有什么原则吗？加速降解是必须做的吗？

较多的实际实践中，温度都是加速降解的首要考虑条件，一般可以通过阿伦尼乌斯公式结合产品预期使用条件，提高温度的以缩短时间周期。对于很多聚合物而言，使用60℃以上的温度可能引起部分监管机构的关注。

加速降解是体外降解研究的可选项，一般不会认为是必须项。

4. 体外降解研究中需要考虑可沥滤物的影响吗？

通常降解产物的生成也可能伴随可沥滤物的释放。若在遵循ISO 10993-18进行的化学表征研究中对可沥滤物进行了充分的识别，可以有助于区分降解产物与可沥滤物，有利于研究其潜在影响。需要说明的是，在实际实践过程中，尽管降解产物和可沥滤物之间可能存在较大差异，但是从器械安全性评估角度看，可以将降解产物研究和可沥滤物研究结合起来。在生物学评价过程中，可能不需要区分降解产物与可沥滤物组分。

5. 我们进行了体内降解，是否还需要进行体外降解研究？

建议结合具体产品更详细的背景资料进行评估。通用的原则是体外降解可用于产品性能评估，或指导体内降解进行安全性研究。排除产品性能指标设定，基于已有体内降解数据的情况下，可以考虑豁免体外降解研究。

但是结合部分监管机构的观点，若产品是新材料、新用途或无充分的文献资料及临床经验数据，体外降解作为临床前的研究的资料也会需要提供。

6. WET器械除了Ⅱb植入类产品，还可以有哪些？例如：成熟的冠脉导管、导丝等Ⅲ类产品，国内是豁免临床评价的产品，欧盟是否可以论述为WET器械，豁免临床试验？

欧盟MDR法规里面的WET清单是针对Ⅱb产品，是可以豁免临床试验的，不是清单里的则不能豁免，清单需要立法才能修订清单。成熟的冠脉导管、导丝等欧盟Ⅲ类产品不在清单里，是不能豁免临床试验的，除非和其它公司来签协议才可以进行等同，这也是欧盟法规给企业的一个比较大的挑战。另外，成熟的技术，按照MDCG 2020-6还可以理解成Standard of care 产品，这个和法规所列的清单不同，大家可以参照指南。

7. Ⅱb和三类都需要进行PMCF研究吗？

按照MDR附录III，所有产品都要考虑PMCF，除非有充分的理由，并且按照附录14，PMCF包括通用（General）的方法和程序，以及专用（Specific）的方法和成俗。Ⅱb和III类应该需要PMCF的计划，并且尽可能需要PMCF的研究或者survey的专用的方法。

8. 对于创新产品，欧盟是否有类似国内创新申请或美国BDD的路径？

很遗憾，欧盟没有像中国或美国一样的创新通道。有些NB提供加速服务，但不只是针对创新产品。针对创新器械，制造商需要在技术文件说明自己产品的设计创新和临床Procedure的创新。

9. 可降解植入类产品MDR注册对动物实验有什么硬性要求吗？一定要交吗？资质上要GLP？

MDR没有明确的要求一定要动物实验，欧盟也没有基于产品的注册指南，没有明确的要求动物试验，主要是按照协调性标准ISO10993进行生物学的评价和测试。欧盟法规进行临床评价是去证实满足对应的GSPR的要求，按照新的定义动物试验不属于临床数据，但MDCG 2020-6临床数据的等级提到动物试验，可以使用动物试验去证实满足对应的GSPR。故此基于风险，创新产品可能更要考虑到完整的临床前研究，对于成熟的产品，理由充分，可能可以豁免一些。        MDR法规提到测试要满足Directive 2004/10/EC GLP的要求，个人理解有些机构可能需要自己进行测试，但主要是针对有源的器械，有些NB可以认可其它测试机构的报告，但需要有适当的资质，比如ISO 17025的认可。具体的可以咨询您的公告机构。 

10. 针对宣传的适应症，可吸收植入三类产品是否都需要临床试验数据，有一些中国上市后的经验是否可以，对样本量是否也需要符合统计学？

按照MDR法规以及MDCG 2020-6指南，三类植入的产品需要临床试验，或者需要前四等级的临床数据。故此中国上市后的经验可能可以归属成前四等级的临床数据。只有基于统计学设计的方案来收集的临床数据，才更加充分和有质量，才可能属于前四等级的临床数据。

 11. Ⅱa类产品，短暂黏膜接触合金材料产品，在欧洲建立等同时，审批时怎么解释leachable和degradation Products？

按照欧盟法规，Ⅱa植入的产品应该不能等同。如果不是植入的，等同需要按照MDR进行等同，接触材料需要一样（Same），MDCG 2020-5可以参照，里面提到因工艺的不同会导致降解可滤沥物一些变化的差异有可能会接受。对于等同研究中的可沥滤物部分，可遵循 ISO 10993-18附件C.4化学等同性示例结合具体数据进行判定。对于降解产物的定性定量，短暂黏膜接触合金材料产品推荐优先参考ISO 10993-9附录A进行降解研究必要性的考虑。