摘  要 / Abstract

硫黄作为痤疮外用治疗药物，能够有效控制细菌感染和炎症，从而减少痤疮的形成。然而，气味强烈和分散性差的特性限制了硫黄在护肤品中的应用。通过微囊包裹技术与微粒化技术制备的微粒化胶态硫可以克服这些固有的局限性。本文介绍了硫黄在祛痘上的应用及其微粒化胶态硫技术，并对使用该技术的胶态硫祛痘精华液的安全性与有效性进行了评价。结果显示，受试者对胶态硫祛痘精华液的斑贴反应均为阴性，表明该产品安全无刺激，且具有祛痘效果。

Sulfur is effective in controlling bacterial infections and inflammation, thereby reducing acne formation when used topically. However, its unpleasant odor and poor dispersibility limit its application in skincare products. The use of encapsulation and micronization techniques to create micronized colloidal sulfur can overcome these limitations. This article discusses the application of sulfur in acne treatment and the technology of encapsulated colloidal sulfur particles. It also evaluates the safety and efficacy of the Colloidal Sulfur Anti-Acne Essence developed using these techniques. According to the evaluation results, the patch test results for this product were all negative, indicating no adverse reactions, and the product was found to be effective in treating acne.

关 键 词 / Key words

微粒化；粉刺；丘疹；痤疮；胶态硫

micronization; pimple; papule; acne; colloidal sulfur

1、背景及概况

1.1 痤疮的成因与应对策略

痤疮，俗称痘痘，是毛囊皮脂单位的一种慢性炎症性皮肤病，主要表现为在面部或躯干出现开放或闭合的丘疹、脓疱或结节，可能导致疼痛、红斑、色素沉着或瘢痕[1]。痤疮的成因较为复杂， 其发病机制涉及毛囊角化异常、痤疮丙酸杆菌的微生物定植、皮脂分泌、炎症，以及遗传和非遗传因素。皮脂腺过度分泌油脂，出油太多导致毛囊皮脂腺导管角化异常，废旧角质过多堆积，使毛囊口变狭窄、闭塞，使得痤疮丙酸杆菌大量滋生聚集，随着油脂、角质细胞异常分化越堆越多， 从而引发炎症，肌肤就长出了粉刺。如果没有妥善地处理，这些粉刺就会继续被细菌感染，从丘疹， 到结节，再到囊肿，最后留下瘢痕和痘印。痤疮发展的风险因素包括青春期发育、家族痤疮史和油性皮肤类型[2,3]。

目前，临床上会在对痤疮进行准确分级的基础上采取针对性治疗措施[4]。较为公认的分级治疗方法为：针对粉刺为主的Ⅰ级痤疮，使用抗角化及去脂药物为主的外用药物解决毛囊皮脂腺导管角化异常、皮脂分泌增多等问题；针对粉刺、炎症性皮损数量较多的II 级痤疮，主要采取抗角化、去脂、抗感染等外用药物进行治疗；针对主要表现为炎症性损害的III 级痤疮，主要进行抗感染治疗，再辅以抗粉刺治疗，一般以外用药物搭配口服药物的方式进行治疗；针对以结节、囊肿等损害为主的Ⅳ级痤疮，以口服药物为主，搭配外用药物，必要时需要使用激素类药物[5-7]。常见的外用痤疮药物成分包括：①维A 酸类成分，如维A 酸、异维A 酸、阿达帕林等；②过氧苯甲酰；③外用抗菌药物，如克林霉素、红霉素等；④其他成分，如水杨酸、硫黄、壬二酸等[8]。除药物治疗外，局部使用护肤品可以减少口服药物的摄入，因此，护肤品在缓解痤疮的症状方面也有重要作用[9]。

1.2 硫黄在祛痘上的应用及优化策略

硫黄在我国有着悠久的应用历史，早在《神农本草经》和《本草纲目》中就被列为重要矿物药材， 并被《中国药典》收录[10]。硫黄的祛痘功效已被广泛认可，《中国痤疮治疗指南（2019 修订版）》和美国皮肤病学会在2024 年更新的《寻常痤疮管理护理指南》均肯定了硫黄作为痤疮外用治疗药物的功效[1,2]。

硫黄在护肤品中的应用也有悠久的历史，经典的硫黄皂即为一例，其具有抑制皮脂分泌和杀灭细菌、真菌、霉菌、螨虫、寄生虫等作用，对一些皮肤病有一定的预防和辅助治疗效果。然而， 硫黄在护肤品中的应用存在诸多局限性，限制了其广泛应用。首先，硫黄气味浓烈，给使用者带来不适；其次，单体硫黄刺激性较强，长期使用可能导致皮肤刺痛和发红；最后，硫黄不溶于水和油，在护肤品中以粉末形式存在，容易团聚成块。

国际上在应用硫黄过程中也发现了上述问题， 并尝试通过技术手段进行优化。美国凡特鲁斯（Vertellus）公司发现，微囊包裹胶态硫技术可以有效减少这些弊端[11]。微囊包裹胶态硫技术通过将硫黄包埋在阿拉伯树胶中，形成半封闭或全封闭的微囊结构，带来了以下好处：①延缓硫黄的释放， 实现缓释效果，延长作用时间；②降低刺激性，使其更广泛地应用于护肤品中；③掩盖硫黄的特殊气味，提高产品的使用舒适度；④粒径均匀，更易于在护肤品配方中分散。

研究者发现应用美国凡特鲁斯公司胶态硫的祛痘护肤品的肤感反馈不佳，颗粒感明显，有轻微的刺激性。使用微粒化技术对硫黄的粒径进一步优化， 得到的微粒化胶态硫粒径更小，接触皮肤的比表面积更大，有望解决应用于护肤品后肤感不佳的问题。本研究对应用微粒化胶态硫的祛痘精华液的安全性与有效性进行了评价。

2、实    验

2.1 材料与仪器

2.1.1 材料

羽素胶态硫祛痘精华液（ 深圳市羽素生物科技有限公司， 备案编号：粤G 妆网备字2023020952）。

2.1.2 仪器

斑试器（通标标准技术服务有限公司广州分公司）；Antera 3D CS 成像仪（ 爱尔兰Miravex 公司）；VISIA-CR 面部成像系统（美国Canfield 公司）；肌肤影像分析仪[ 以色美科智能医疗科技( 上海) 有限公司]。图像由Image Pro Plus图像分析软件处理。

2.2 实验方法

2.2.1 斑贴测试

通标标准技术服务有限公司广州分公司招募了33 名21~58 岁的受试者， 选择面积不超过50mm2，深度不超过1mm 的斑试器，以封闭式斑贴试验方法，将测试样品0.020~0.025ml 加于斑试器内，将斑试器贴敷于受试者前臂曲侧，24h 后去除测试样品，分别于去除后0.5、24、48h 观察受试者皮肤反应。

2.2.2 丘疹体积测试

通标标准技术服务有限公司广州分公司招募了31 名19~46 岁的亚洲成年受试者，使受试者在正常情况下连续使用测试样品14 天，在使用后1h、12h、24h、3 天、5 天和14 天通过图像采集分析丘疹体积，评估该测试样品对受试者的丘疹体积的改善效果。

2.2.3 祛痘功效测试

通标标准技术服务有限公司广州分公司招募了31 名19~46 岁的亚洲成年受试者，使受试者在正常情况下连续使用测试样品14 天，皮肤科医生评估记录受试者使用样品前以及使用样品后12h、24h、3 天、5 天、14 天，面部的皮损总数、粉刺数目、丘疹数目，并以总积分的形式对皮损总数、粉刺数目、丘疹数目进行评估计算，评估该测试样品的祛痘功效。

2.2.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件对数据进行处理和分析。计量资料以x±s表示，组内比较行配对t检验，组间比较行独立样本t检验；计数资料以n(%)表示， 组间比较行χ2检验。P<0.05为具有统计学差异。

3、结    果

3.1 斑贴测试结果

为了评价微粒化胶态硫应用于人体的安全性， 采用斑贴法检测了胶态硫祛痘精华液的安全性。整个测试由皮肤科医生进行临床评估，根据《化妆品安全技术规范（2015 年版）》中皮肤封闭型斑贴试验皮肤反应分级标准进行分级：0 级，阴性反应；1 级，可疑反应，仅有微弱红斑；2 级，弱阳性反应（红斑反应），出现红斑、浸润、水肿、丘疹；3 级， 强阳性反应（疱疹反应），出现超出受试区的红斑、浸润、水肿、丘疹、疱疹；4 级，极强阳性反应（融合性疱疹反应），出现超出受试区的明显红斑、严重浸润、水肿、融合性疱疹。人体皮肤斑贴试验结果显示，在移除斑贴后0.5、24、48h，33 名受试者皮肤反应均为阴性（0 级），说明该产品安全无刺激，见表1。

3.2 胶态硫祛痘精华液对丘疹体积的影响

为了测试胶态硫祛痘精华液的祛痘功效，使用肌肤影像分析仪测试了使用前后受试者的丘疹体积和丘疹处的皮肤红色值。测试结果表明，受试者在单次使用产品1h 后具有减小丘疹体积的效果；在连续使用产品5 天后，丘疹体积减少35.95% ；在连续使用产品14 天后，丘疹体积减少57.85%，见图1。说明胶态硫祛痘精华液有明显的祛痘功效。其中一位受试者在使用产品14 天后，下巴处的丘疹数量明显减少，且丘疹处皮肤发红明显改善，见图2。

3.3 胶态硫祛痘精华液祛痘功效

为了测试胶态硫祛痘精华液的祛痘功效，受试者使用样品后请皮肤科医生评估受试者面部皮损总数、粉刺数目、丘疹数目。测试结果显示，受试者在单次使用产品12h 后具有减少皮损总数的效果；在连续使用产品5 天后，皮损总数减少40.74% ；在连续使用产品14 天后，皮损总数减少72.22%， 见图3，这说明胶态硫祛痘精华液具有明显的祛痘功效。受试者在单次使用产品12h 后面部粉刺减少21.43% ；在连续使用产品5 天后，面部粉刺减少35.71% ；在连续使用产品14 天后，面部粉刺减少83.93%，见图4，这说明胶态硫祛痘精华液具有明显的祛粉刺效果。受试者在单次使用产品12h 后面部丘疹减少10.00% ；在连续使用产品5 天后，面部丘疹减少46.00% ；在连续使用产品14 天后，面部丘疹减少58.00%，见图5，这说明胶态硫祛痘精华液具有明显的祛丘疹效果。

4、讨    论

硫黄作为一种痤疮治疗药物具有悠久的应用历史，其在皮肤科中被用作抗菌、抗真菌和角质溶解剂已有半个多世纪[9]。在美国皮肤病学会2024 年更新的《寻常痤疮管理护理指南》中提出，尽管外用硫黄在痤疮治疗中的安全性与有效性得到了肯定，但缺乏具体的临床使用建议[1]。这可能是因为硫黄在单质形式下存在气味特殊、溶解度有限等局限性，限制了其在祛痘类药品及护肤品中的应用。胶态硫包裹技术的出现有效弥补了这些不足，不仅掩盖了硫黄的气味， 提高了其水溶性，还增强了其在护肤品中的分散性。

此前，使用微囊化胶态硫的产品在深圳市罗湖区中医院进行了医学临床试验。深圳市罗湖区中医院皮肤科门诊招募120 例寻常型痤疮炎性丘疹患者作为研究对象，随机分为对照组(5% 过氧苯甲酰凝胶， 59 例) 和观察组( 复合胶态硫乳液，61 例)。两组患者均连续用药28 天，用药后第1、2、3、4 周随访复诊，比较两组患者的治疗效果、皮损数量和面积变化、对药物刺激的主观感受程度[12]。结果表明， 在治疗寻常型痤疮时，其表现出与过氧苯甲酰凝胶相当的祛痘效果和较低的刺激性，因此可作为轻度寻常型痤疮治疗的备选方案。然而，使用微囊包裹胶态硫祛痘精华液的用户普遍反馈使用肤感不好，颗粒感明显。在此基础上，微粒化胶态硫技术进一步优化了硫黄的应用。通过微粒化处理，胶态硫中硫黄的粒径更小，比表面积增大，气味得到更好的掩盖，刺激性降低， 拓展了硫黄在护肤品中的应用。

本文对应用微粒化胶态硫的祛痘精华液的安全性与有效性进行了测试。研究发现应用微粒化胶态硫的祛痘精华液安全性高，具有明显的祛痘功效。然而本文未对胶态硫粒径大小与其释放速度及作用效果的相关性进行深入研究。未来将对胶态硫颗粒根据粒径大小进行分组测试，以找出最优粒径范围。研究者相信随着对复合微粒化胶态硫研究的深入， 其在缓解痤疮中的应用将会进一步拓展。

5、结    论

硫黄作为祛痘成分，其安全性与有效性已经过时间的检验。使用微囊包裹技术与微粒化技术可以掩盖硫黄的特殊气味，减小硫黄的粒径，增加比表面积，增加其分散性，从而极大地拓展硫黄在祛痘类护肤品中的应用。本文通过实验对应用微粒化胶态硫的祛痘精华液的安全性与有效性进行了测试。第三方人体斑贴测试表明应用微粒化胶态硫的祛痘精华液安全性高，斑贴测试安全无刺激；第三方人体祛痘功效测试表明应用微粒化胶态硫的祛痘精华液对受试者面部单个丘疹体积、皮损总数、粉刺数目、丘疹数目有明显的改善效果。本研究验证了应用微粒化胶态硫的祛痘精华液具有明显的祛痘功效且安全性强，可以满足消费者的日常祛痘需求。

引用本文

陈剑晖*,盛伊娜,张慧,王浩宇,韩鹏,徐加明.微粒化胶态硫在祛痘功效护肤品中的应用[J/OL].《化妆品与皮肤科学》网络专刊,2024(1):26-32[2024-11-08].https://www.cfdam-health.com/ebook/hzp/index.html.